Kombinationsbehandlung mit Antisense-Oligonukleotiden und Chemotherapeutika in vitro

摘要: Onkologische Therapiestrategien richten sich zunehmend nach kausalen, molekularen Veranderungen bei der Kanzerogenese. So genannte „smart drugs“ wie z. B. Antisense-Oligonukleotide (AsON) konnen als spezifische Inhibitoren einzelner Gene eingesetzt werden. AsON haben in zahlreichen Untersuchungen ihre Effektivitat belegt. Klinische Studien zeigen jedoch, dass die Hemmung eines einzelnen Gens vielen Tumoren gerade aufgrund multigenetischen Alteration kaum effektiv ist. Die Kombination von mit konventionellen Chemotherapeutika wird derzeit Phase-III-Studien untersucht. Dabei wurden Zellkultur zusammen gegen das proliferationsassoziierte Ki-67-Gen und apoptoseassoziierte bcl-2-Gen durch RT-PCR-Analyse, Immunhistochemie MTT-Zellviabilitats-Assay evaluiert. Bei beiden wurde im Zellkulturmodell entsprechend hoher Ziel-Gen-Expression eine signifikante Target-Inhibition erreicht. Vorbehandlung Tumorzellen bcl-2-AsON konnte einer Chemotherapie signifikant erhohen, wahrend Ki-67-AsON keine synergistischen Effekte ergaben.