Genes candidatos para la comorbilidad entre trastornos de ansiedad y trastornos adictivos.

摘要: Esta Tesis Doctoral ha consistido en el estudio de los mecanismos implicados la comorbilidad entre abuso drogas y trastornos ansiedad, asi como las regiones cerebrales responsables coexistencia estos dos modelos transgenicos. Nos hemos centrado grandes familias genes, que podrian actuar interfaz genetico ansiedad sustancias: neurotrofinas por su intervencion neurodesarrollo neuroplasticidad, elementos sistemas neurotransmision concretos son receptores nicotinicos, cuya implicacion adiccion sido previamente demostrada a traves estudios farmacologicos.1) HIPOTESIS:La sustancias es un hecho bien establecido tiene importantes implicaciones clinicas, terapeuticas pronosticas. Si patogeneticos cada uno separado se conocen relativamente bien, mecanismo subyace no esta delimitado. Se propuesto existencia factores geneticos, neurobiologicos y/o ambientales comunes ambos trastornos, pero todavia claro genes estar o ser predisponenentes comorbilidad. Nosotros proponemos geneticos susceptibilidad para patologia dual deberian modular componentes desarrollo, funcionales, estan trastornos. Por razon trabajo, centra familias: receptor neurotrofina-3 (NTRK3) cluster contiene subunidades, α3, α5, β4 nicotinicos (CHRNA3/A5/B4). Asi, NTRK3 podria participar desarrollo adaptativos proliferacion, diferenciacion plasticidad neuronal, mientras CHRNA3/A5/B4 implicado activacion circuitos neuronales especificos trastornos.2) OBJETIVOS:El objetivo general tesis posible funcional objeto mediante uso ratones transgenicos modelo aproximacion experimental. Para ello caracterizado impacto sobreexpresion in vivo sobre fenotipo conductual, neuromorfologico neurofisiologico.Dado intentamos comprender tambien delimitar co-ocurrencia han realizado conductuales, farmacologicos con morfina nicotina, experimentos caracterizacion histologica molecular.3) CONCLUSIONES:Como conclusion general, resultados obtenidos demuestran alteraciones niveles expresion tan diferentes neurotroficos pueden modificar actividad implicadas aparicion simultanea psiquiatricos. De nuestros desprende sistema mesocorticolimbico, junto troncoencefalicas LC, jugaria papel clave epilepsia. Un convergencia depender cambios glutamatergicos, neuronal. Nuestros apoyan naturaleza poligenica sugieren dosis determinados ejercer esencial morbilidad misma.