Pharmacological Preconditioning of the rat heart by Xenon and Isoflurane - Involvement of PKCe, p38 MAPK and Hsp 27

摘要: Fragestellung: In dieser Studie wurde untersucht, ob 70% Xenon und 0,6% Isofluran (beides entspricht 0,43 MAC in Ratten) eine Fruhe Prakonditionierung im Myokard der Ratte hervorruft. Desweiteren die Protein Kinase C-e (PKCe), p38 Mitogen-aktivierte (MAPK) das Heat Shock 27 (Hsp27) Rolle Signalubermittlung dieses kardioprotektiven Effekts spielen. Methoden: Die Versuchstiere wurden nach Intubation Praparation drei Mal funf Minuten mit (Xe-PC) bzw. (Iso-PC) (XeCC XeSB IsoCC IsoSB)) ohne vorige i.v.-Applikation eines Inhibitoren Calphostin C (PKC) oder SB 203580 (p38 MAPK) beatmet. Unterbrochen Xe-PC Iso-PC von zwei washout-Phasen je gefolgt einer zehnminutigen washout-Phase. Ratten Kontrollgruppe (Con) O2-angereicherter Luft (30%) Anschliesend 25minutige Koronarokklusion durchgefuhrt 120 Reperfusion. An den Herzen mithilfe TTC-Farbung Infarktgrosen bestimmt. Des weiteren vor fur Immunfluoreszenzfarbungen, Gewebefraktionierung (Auftrennung Zytosol-, Membran Partikularfraktion) anschliesender Western Blot Analyse Aktivitatstests entnommen. Ergebnisse: Infarktgrose prakonditionierten waren signifikant kleiner als Kontrolltiere (Xe-PC 28.1±10.2%, Iso PC 28.6±9.9%, Kon 50.9±16.7%). Sowohl durch Blockade PKC auch MAPK Infarktgrosenreduktion aufgehoben (Xe+CC 47.3 ± 12.0%, Iso+CC 52.0 19.0 %, Xe+SB 53.9 20.0%, Iso+SB 58.4 16.6%). Immunfluoreszenzfarbung konnte Translokation PKCe an Zellmembran festgestellt werden. Diese (AVI 5.9 2.2, 4.4 1.8 vs Con 2.9 1.1) ebenso wie Phosphorylierung 7.1 6.5 2.2 Con. 3.1 1.4) ebenfalls gezeigt werden beide aufgehoben. Im zeigte sich weiterhin 6.3 3.4, 5.5 1.9) des Hsp27 9.7 1.0, 9.6 0.9, 5.0 0.4), welche wurden. Partikularfraktion Kardiomyozyten aber nicht Ebenfalls gesteigerte Aktivitat MAPK, gemessen einem nicht-radioaktiven Aktivitatstest, Proben. Schlussfolgerung: fuhren zu Effekt Prakonditionierung. Kardioprotektion sind PKCe, beteiligt. geklart werden, dass dabei aktiviert wird.