Von-Willebrand-Faktor und Von-Willebrand-Erkrankung

摘要: Im Jahr 1926 beschrieb E. A. von Willebrand an einem Kollektiv 62 Einwohnern der finnischen Aland-Inseln eine bis dahin noch nicht bekannte Form einer angeborenen Blutungsneigung, die er aufgrund des autosomalen Erbgangs, verlangerten Blutungszeit und bevorzugt auftretenden Blutungslokalisationen bekannten Hamophilie abgrenzen konnte. Die ihm gewahlte Krankheitsbezeichnung Pseudohamophilie hat sich im internationalen Schrifttum durchgesetzt. Heute wird diese hamorrhagische Diathese nach ihrem Erstbeschreiber als Von-Willebrand-Erkrankung (VWE) bezeichnet. Ausgehend Beobachtung bei gleichzeitig normaler Thrombozytenanzahl vermutete bereits Storung Thrombozytenfunktion zugrundeliegende Ursache Blutungssymptomatik. In Untersuchungen mit selbst konstruierten „Thrombometer“ konnte zeigen, das Thrombusbildung Blut Patienten VWE Vergleich gesunden Probanden deutlich langsamer erfolgte. Folge VWE-Patienten Thrombozytenadhasion, ausgelost durch ein vermindert oder defekt synthetisiertes Plasmaprotein, nachgewiesen werden. Zusatzlich gezeigt werden, Mehrzahl Verminderung Faktor-VIII (FVIII)-Aktivitat vorliegt. Dies Beobachtung, in biochemischen Reinigungsverfahren Faktor-VIII-Aktivitat zusammen den thrombozytenadhasiven Eigenschaften defekten Plasmaproteins isoliert wurde, fuhrte zunachst zu Vermutung eines identischen Proteins 2 unterschiedlichen funktionellen Eigenschaften. Auf ist lange Zeit ubliche Bezeichnung „FVIII-related antigens“ zuruckzufuhren. Erst verfeinerten Methoden Faktor VIII Von-Willebrand-Faktor (VWF) tatsachlichzwei unterschiedliche Proteine darstellen, Plasma einen nichtkovalenten Komplex bilden. Nach Identifizierung VWF-Gens VWF-Biosynthesewegs konnten wesentliche pathophysiologische Mechanismen aufgeklart Damit bildet typisches Beispiel, wie zunachst, ausgehend klinischen Symptomatik, Protein dessen funktionelle identifiziert wurden anschliesend, basierend auf naturwissenschaftlichen Befunden, exaktere Charakterisierung zugrundeliegenden Krankheitsbildes moglich wurde.