Cancérogenèse. Accroissement des connaissances et évolution des concepts

摘要: Depuis deux decennies, les connaissances sur la cancerogenese ont grandement progresse. L’origine monoclonale des tumeurs humaines et leur evolution en plusieurs etapes (initiation, promotion, progression) n’ont pas ete remises question, mais l’ensemble du processus apparait beaucoup plus complexe qu’on ne le pensait. En particulier, l’existence de mecanismes defense puissants multiples explique relative rarete cancers malgre nombre gigantesque cellules susceptibles se canceriser dont l’ADN peut etre altere au cours division cellulaire (synthese mitose), ou sous l’effet genotoxiques, notamment radicaux oxydants nes metabolisme l’oxygene. Au niveau cellules, on distingue trois defense: 1) l’apparition apres un stress oxydatif systemes anti-oxydants; 2) l’elimination genome a lese soit par mort (notamment l’apoptose), perte capacite diviser (senescence); 3) differents reparation reparent facon generalement fidele, parfois (surtout quand lesions est eleve) introduisant erreurs (mutation). Le chapitre 1 consacre aux modifications genetiques epigenetiques provoquees cancerogenes classement ceux-ci. 2 decrit tel qu’il etabli etudes experimentales observations cliniques, avec ses progression). 3 concerne evenements biochimiques 4 tissus l’organisme contre cancerisation. Ceux-ci etaient totalement ignores, il y 25 ans, constituent aujourd’hui aspects fondamentaux biologie moderne. Avec Pasteur, vaccination l’immunologie, avait decouvert infections, c’est-a-dire autres. Nous avons appris depuis quart siecle complexes tres celles-ci s’autonomisent. micro-environnement, voies communication intercellulaires s’opposent proliferation initiees, secretion cytokines. systeme d’immunosurveillance agit empechant clones initiees tuant celles-ci. Inversement, facteurs qui stimulent et/ou alterent intercellulaire, favorisent croissance ces jusqu’a ce que nouvelles alterations rendent autonomes, permettant meme manipuler devraient lutter elles, faisant auxiliaires. Contrairement l’on pensait, l’accumulation d’un assez grand d’alterations due hasard (processus stochastique). Elle favorisee troubles l’apoptose (qui devrait eliminer anormales), une instabilite genetique, stimulation prolongee telle celles observees irritation mecanique, inflammation, infection toute source dysfonctionnement tissulaire. Ainsi, l’emergence cancer n’est seulement l’induction mutations dans cellule; elle necessite aussi perturbation tissu, l’echappement clone initiees. Cette avoir diverses origines: exemple maladie tissulaire (cirrhose foie, pneumopathie chronique, etc.) desorganisation provoquee nombreuses dialogue intercellulaire permanent entre sein microenvironnement. 5 discute donnees cliniques epidemiologiques. 6 aborde nouvel aspect tumeurs, celui souches tumorales. Enfin, 7 analyse recherche. L’epidemiologie montre agents promotion (hormones, alcool, amiante, sont frequemment incrimines humaine mutagenes; risque cancerogene proportionnel dose (par cigarettes fumees, grammes d’alcool ingeres, radiation). Il croit rapidement dose, associe tabagisme carre fumees jour. Pour l’alcool, l’œsophage augmente egalement ingeree quotidiennement, c’est logarithme d’alcool. Deux types peuvent expliquer cette relation: fautive cellule presentes simultanement fortes doses provoquent intense survivantes desorganisent tissus. Les progres comprehension permettront mieux evaluer risques ceux faibles doses), donc hierarchiser actions entreprendre pour prevention cancers.