Rôle de l'Oncostatine M sur les mélanomes métastatiques et étude des mécanismes de résistance à cette cytokine

摘要: Les melanomes de grade III (metastases ganglionnaires) montrent une resistance aux therapies classiques ainsi qu'aux effets anti-proliferatifs des cytokines in vitro. L'objectif cette etude etait mieux comprendre le role l'Oncostatine M (OSM), cytokine la famille l'Interleukine (IL)-6, dans developpement metastatiques. Nous avons analyse les lignees cellulaires issues 33 patients atteints melanome et montre que pour 30% lignees, l'OSM est due a repression epigenetique l'expression son recepteur : l’OSMRβ; 18% l’OSM un defaut d’activation voie transduction PKC/STAT3; 21% d’entre elles, associee kinase Akt. ensuite retrospectivement l’impact ces resistances cytokines, sur survie 24 traites par lymphocytes infiltrant tumeurs (TIL). La sans rechute correle significativement avec sensibilite et/ou l’IL-6, mais pas l’IFNγ ou au TNFalpha De plus, TIL produisent l’IL-6 juste avant leur injection patients. Chez souris, ralentit egalement croissance tumorale xenogreffes humains, inhibition directe proliferation. Ainsi, apparait avoir majeur controle proliferation melanomes. Cependant, l’OSM/IL-6 permet cellules metastatique d’echapper systeme immunitaire, notamment lors d’un traitement TIL, represente donc nouveau facteur pronostique independant III. Pour refractaires immunotherapies, il serait interessant retablir reexpression l’OSMRβ retablissement voies signalisation cytokines.