Shp-2 als neuer Regulator der Telomerase Reversen Transkriptase im Endothel

摘要: Das Endothel, die innere Auskleidung der Gefase, spielt eine wichtige Rolle in Blutgefashomoostase und auch pathologischen Prozessen, z.B. bei Gefasverletzungen. Eine Verletzung Endothelzellschicht fuhrt zu einem Umbau Gefaswand, gekennzeichnet ist durch Infiltration mit inflammatorischen Zellen, Proliferation von glatten Muskelzellen Migration Endothelzellen. Diese Prozesse fuhren zur Entwicklung atherosklerotischer Lasionen, welche Hauptursache fur koronare Gefaserkrankungen darstellt. Die Endothelzellen spielen Krankheitsentstehung. Sie zeigen profunde Veranderungen im Verlauf des Alterns. Zahlreiche Studien belegen, dass es wahrend Alterungsprozesses Anstieg reaktiver Sauerstoffspezies (reactive oxygen species, ROS) einer Verringerung Stickstoffmonoxid-Bioverfugbarkeit kommt, was erhohten Apoptose-Sensitivitat fuhrt. Ein weitere Endothelzellalterung das Enzym Telomerase. Es wird Integritat Chromosomenenden, Telomere benotigt. Wahrend jeder Zellteilung verkurzen sich bis ein kritisches Limit erreicht wird, unterhalb dessen Zellen seneszent werden. Telomerase ihrer katalytischen Untereinheit Reverse Transkriptase (TERT) wirkt dieser Telomerverkurzung entgegen. Daher Entschlusselung Regulationsmechanismen dieses Enzyms Voraussetzung zum Verstandnis somit Ziel Arbeit. Kritische Parameter Regulation TERT sind ihre Phosphorylierung Lokalisation innerhalb Zelle. Unter oxidativem Stress Alterns an seinem Tyrosinrest 707 Kinasen Src-Familie phosphoryliert, Export aus dem Zellkern Ich konnte zeigen, Tyrosin-Phosphatase Shp-2 diesem Kernexport entgegenwirkt. Dies beinhaltete den Nachweis, Shp-2, welches bisher als zytosolisches bekannt war, vorhanden ist, wo assoziiert. Inhibition TERT, entweder Src Kinase-Aktivitat oder direkte Dephosphorylierung TERT. Interessanterweise ich neben seiner Funktion Phosphatase ROS-Bildung nicht nur Zytosol, sondern Mitochondrien reduziert. legt nahe, Zellorganell vorkommt, vorlaufigen Experimenten nachweisen konnte. Da sowohl detektierbar sind, vermute ich, dort, ahnlich wie Zellkern, regulatorisches Netzwerk Src, existiert, These, Zukunft untersuchen werde. Zusammenfassend lasst sagen, nuklearer interagiert, wodurch diese vor Src-abhangigen geschutzt zellularen ROS-Spiegel senkt, einen Angriffspunkt Verzogerung Endothelzell-Seneszenz bieten eroffnet Moglichkeit therapeutische Strategien Erhaltung Endothels entwicklen, indem man spezifisch Konzentration steigert. Dabei allerdings bedenken, derartige Therapiestrategien Zytosol interferieren durfen, um unkontrolliertes Zellwachstum Nebenwirkung verhindern.