DNA damage and genomic stability in diabetic and non-diabetic individuals and the impact of a dietary intervention

摘要: Die Zahl der an Diabetes erkrankten Menschen hat ein alarmierendes Ausmas erreicht und ist weiter im Steigen begriffen. Faktoren wie Wachstum Alterung Bevolkerung aber auch ungesunde Ernahrung mangelnde korperliche Aktivitat werden fur diese Entwicklung verantwortlich gemacht. Typ 2 (T2DM) eine multifaktorielle Erkrankung, charakterisiert durch erhohte Blutglukose-Konzentrationen, welche Insulinresistenz Insulinmangel bedingt sind. geht mit einem erhohten Risiko mikro- makrovaskulare Komplikationen einher. Im Rahmen epidemiologischer Studien wird erhohtes Krebsrisiko bei T2DM Patienten Vergleich zu Gesunden diskutiert. Das Ziel vorliegenden Arbeit war es untersuchen, ob erhohtem oxidativen DNA Schaden bzw. chromosomalen assoziiert ist, Ernahrungsintervention, reich Gemuse mehrfach ungesattigten Fettsauren (PUFA) als Ersatz gesattigte (SFA), Parameter verbessern kann. Sechsundsiebzig Diabetiker sowie 21 Nicht-Diabetiker nahmen Studie teil wurden randomisiert „Interventions-“ oder „Informationsgruppe“ zugeteilt. Allen Probanden wurde die Bedeutung gesundheitliche Nutzen einer gesunden naher gebracht, wobei Probanden, Interventionsgruppe zugeteilt worden waren, zusatzlich 300 g 25 ml Walnussol taglich 8 Wochen erhielten. Blutabnahmen fanden Beginn Studie, nach 4, (Ende Intervention) 16 statt. Zur Compliance-Uberprufung Vitamine Antioxidantien (Vitamine A, E, K, B12, Folsaure Carotinoide) Plasma in Erythrozyten das Fettsauremuster gemessen. Oxidative oxidierte Purine (FPG (formamidopyrimidine glycosylase) sensitive sites) Einkernzellen mittels Comet Assay, chromosomale Lymphozyten Mundschleimhautzellen Micronucleus Cytome Assay erfasst. 8-oxo-7,8-dihydro-2’-deoxyguanosine (8-oxodG, widerspiegelt Oxidation) 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo, RNA Urin UPLC-MS/MS Weiters nuchtern Blutzuckerspiegel glycosyliertes Hamoglobin (HbA1c) Diabetiker wiesen signifikant hoheres Nicht-Diabetikern auf. Zudem hatten hochsten Tertil von Bauchumfang, Blutzucker, HbA1c, des Risikos kardiovaskulare Erkrankungen (berechnet Framingham general cardiovasuclar risk score) hohere Anzahl Mikrokernen niedrigsten Tertil. Konzentration FPG-sensitive sites 8-oxoGuo Harn hoher Diabetikern Nicht-Diabetikern. Die beiden Gruppen ahnliches Harn, Strangbruchen Allerdings hohen Anteil (uber 50. Perzentile) Blutzucker-, HbA1c-Konzentrationen unter Perzentile. Lymphozyten-Mikrokern-Rate uber Perzentile niedrigere Vitamin B12-Spiegel Intervention PUFA-reichem Pflanzenol fuhrte signifikanten Anstieg Antioxidantien, Vitaminen Folsaure, essentiellen Fettsauren, vorherrschend waren (Linol- Linolensaure). Lediglich B12 sank 8-wochiger Intervention. Reduktion HbA1c DNA-Strangbruchen. Auch Informationsgruppe HbA1c-Wert signifikant, DNA-Strangbruchen anderte sich allerdings nicht. zeigte keinen Einfluss auf Lymphozyten, lediglich Apoptoserate stieg leicht, an. In den Zweikernzellen, Auftreten Karryorrhexis kondensiertem Chromatin Informations- Interventionsgruppe. pyknotischen Zellen nur Interventionsgruppe, weshalb Veranderung binnen unterschiedlich zwischen war. Levels 8-oxodG blieben unverandert wahrend Studie. Im dieser sich, dass 8-wochige Ernahrungsintervention reduziert, unbeeinflusst bleiben. Interaktionen glykamischer Kontrolle, CVD-Risiko chromo-somalen beobachtet.