Systèmes polymériques à base de dispersion aqueuse administrés par voie orale pour la libération contrôlée du principe actif

摘要: Les dispersions aqueuses de polymeres insolubles sont tres largement utilisees pour pelliculer des formes galeniques destinees a la voie orale telles que microgranules et permettre une liberation controlee du principe actif. Ces presentent l'avantage d'eviter l'emploi solvants organiques mais impliquent un mecanisme formation film different plus complexe lors l'utilisation solutions polymeres, qui necessite etape maturation complementaire appelee curing (traitement thermique controle avec ou sans humidite relative forcee). A ce jour, le processus n'est pas encore completement elucide merite investigation. Le premier objectif travail consiste mieux comprendre les effets conditions sur enrobes dispersion aqueuse polymere. chlorhydrate diltiazem est utilise comme actif (PA) modele. L'enrobage etudie base d'ethylcellulose plastifie par triethylcitrate (TEC), dibutyl sebacate (DBS) monoglycerides acetyles. Des variations l'effet observees en fonction taux d'enrobage applique type plastifiant utilise. comportements complexes observes peuvent etre attribues deux phenomenes entrent competition : l'amelioration coalescence particules migration PA travers membrane polymerique. Tous systemes etudies profils n'evoluent apres 6 mois stockage condition stabilite acceleree 40°C 75% d'humidite (HR), lorsque adequates appliquees (24 h - 60°C 75%HR). D'autre part, adequat applique, similaires quel soit observations issues l'etude montrent qu'il parfois difficile d'anticiper comportement films systeme (association polymere/plastifiant, appliquees, epaisseur d'enrobage). deuxieme d'evaluer l'interet libres modele predictif performances pharmaceutiques enrobees. Deux modeles coules pulverises. caracterises notamment leurs proprietes thermiques, mecaniques mesure leur capacite d'hydratation perte masse. resultats mis relation ceux dissolution enrobes. La confrontation obtenus pulverises indique libre obtenu pulverisation. Ce donc privilegie etudes enrobages L'interet ensuite porte caracterisation meme composition expliquer l'influence Quel (soluble insoluble), revelent y amelioration resistance lorsqu'un 24 75%RH rapport celle d'un ayant subi 60°C-1h. indiquent polymere complete 60°C-1 applique. confirmes imageries obtenues microscopie force atomique (MFA) rugosite prononcee d'1 h. microspectroscopie Raman egalement insuffisant heterogeneite distribution constituants film, particulierement l'alcool cetylique, stabilisant present dans d'ethylcellulose. viennent conforter l'hypothese grâce au curing. Par ailleurs, cinetiques prise eau masse utilise, c'etait deja cas