Implication du système endocannabinoïde dans la dépendance à la nicotine

摘要: Le systeme endocannabinoide (SEC) est compose : de deux neurotransmetteurs principaux qui sont l’anandamide (AEA) et le 2-arachidonoylglycerol (2-AG), enzymes catabolisme associees, respectivement la Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) Monoacylglycerol Lipase (MAGL); recepteurs les cannabinoides type 1 (CB1) 2 (CB2). SEC exerce un role critique dans controle des proprietes recompensantes substances addictives, dont nicotine. Cependant, possede mode fonctionnement biphasique complexe. Par exemple, alors que renforcantes incitatrices nicotine diminuees par blocage aigu CB1, comportement recherche peut egalement etre bloque l’augmentation aigue du tonus (eCB). ailleurs, essais cliniques suggerent traitement chronique avec l’antagoniste CB1 produit effets secondaires lies a l’etat emotionnel fumeurs abstinents. Ces resultats indiquent clairement, l’utilisation optimale pharmacologie cannabinoide pour sevrage tabagique reste compliquee encore mal maitrisee. but ce travail these etait d’abord preciser addictives nicotine, puis determiner l’AEA long terme incitatives L’hypothese generale prise volontaire inhibiteur FAAH, produiraient une augmentation persistante chez rat abstinent. Celle-ci aurait consequences d’une part reduction d’autre developpement d’un etat anxieux generalise independant transmission via CB1. Pour tester cette hypothese, rats ont ete exposes l’auto-administration intraveineuse pendant 8 semaines mis en abstinence semaines. Pendant seconde periode, animaux injectes quotidiennement FAAH nous avons caracterise ces rats. Les montre grande variabilite inter-individuelle pu identifier faible consommation (« low consumers ») forte high »). Il semble l’inhibition significativement rechute induite drogue stimuli environnementaux « » abstinents, sans consequence sur En revanche », uniquement restent sensibles aux precipitants environnementaux. ils developpent modere n’est pas antagoniste donnees donc il existe exces d’AEA cible circuits differents moduler l’anxiete. conclusion, etude l’inhibiteur pourrait outil therapeutique adapte au l’addiction si l’on prend compte rencontree abusive