MicroRNA Regulation by Epigenetic Mechanisms

摘要: MiRNAs haben eine Schlusselstellung in der Molekular- und Zellbiologie eingenommen, da sie mehreren wichtigen biologischen Prozessen, so die embryonale Entwicklung, Zelldifferenzierung, Apoptose malignen Erkrankungen involviert sind. Nachdem biologische Funktion miRNAs erkannt wurde, stieg das Interesse an den Regulationsmechanismen miRNA Expression. Die vorliegende Studie konzentriert sich auf Rolle DNA-Methylierung Regulation In einem ersten Schritt wurde Expression von 234 naturlichen Killerzellen (NK) Zellen untersucht. Auf Basis einer globalen Expressionsanalysetechnik konnten 16 identifiziert werden, nach Kultivierung NK-Zellen Anwesenheit 5-AZA-CdR, ein DNA demethylierendes Agens, verstarkt exprimiert wurden. Hierbei gezeigt, dass Transkription Schlusselfaktoren Prozessierungsmaschinerie Demethylierung unbeeintrachtigt bleibt. Desweiteren erwies Expressionszunahme derjenigen miRNAs, intragenisch lokalisiert sind, unabhangig umgebenden Transkriptionseinheiten. Zusammengenommen liefern diese Ergebnisse Evidenz dafur, Methylierung direkte Auswirkung kann. Tat konnte fur zwei (miRNA-200c 141) eindeutige Korrelation zwischen dem Methylierungsstatus des experimentell identifizierten Promotors verschiedenen Zelltypen gezeigt werden. Bedeutung dieser differentiellen im Promotorbereich genannten evaluiert. fuhrte zur Inaktivierung in-vitro. Zusatzlich Brustkrebs-Zelllinien Promotor durch stillgelegt ist. Beobachtung, einen entscheidenden Einfluss kann, liefert Erklarung differentielle uberlappenden Genen, wie uns anderen Arbeitsgruppen beobachtet worden ist. Erst vor kurzem berichtet, miRNA200c miRNA142 grundlegende Metastasierungsprozess Mammakarzinoms spielen. Arbeit legt nahe, hierbei ausschlaggebend sein konnte.