Neuropharmacologic investigation of the serotonin responsiveness in alcohol dependent patients and healthy probands

摘要: Die Alkoholabhangigkeit ist eine haufig chronisch verlaufende und multifaktoriell verursachte Erkrankung. Aus einer Reihe von Untersuchungen bekannt, dass ein signifikanter genetischer Einfluss auf das Risiko besteht. Auserdem wurden in den vergangenen Jahrzehnten grose Anstrengungen unternommen, biologische Marker so genannte intermediare Phanotypen (Endophanotypen) zu identifizieren, die mit dieser Erkrankung im Zusammenhang stehen. Ein wichtiger zentraler Neurotransmitter Serotonin (5-HT), der u.a. auch Regulation endokrinen Funktionen, wie etwa limbisch-hypothalamisch-hypophysar-adrenergen Hormonachse (LHPA) beeinflusst. Umgekehrt besteht LHPA zentralnervose serotonerge Funktion. Bei Alkoholabhangigen wurde durch vorangegangene Studien uber Veranderungen dieses Systems berichtet, erhohten Stresshormonwerten bei Intoxikationen Entzug bis hin Storungen Stresshormonantwort (Cortisol ACTH) exogene endogene Stressoren reicht. Serotonin wird psychischen Storungen, Abhangigkeitserkrankungen, Impulskontrollstorungen, Angststorungen Depression, ursachlich Verbindung gebracht. Insbesondere impulsive Verhaltensweisen beinhalten erhohtes fur Entstehen Abhangigkeitserkrankungen. So tragen Impulsivitat als Verhaltensdisposition moglicherweise einem fruheren Beginn, hoherer Trinkmenge vermehrter Ruckfalligkeit bei. Wichtiger Bestandteil des serotonergen Serotonintransporter 5-HTT, der, prasynaptisch lokalisiert, Rucktransport aus dem synaptischen Spalt Konzentration Wirkdauer Neurotranmitters erheblich Dieser Transporter Wirkort Serotoninwiederaufnahmehemmern (SSRI), denen Citalopram zahlt. Fur Gen 5-HTT Promoterregion funktionell relevante genetische Variante (5-HTTLPR) 2 Allelen (S L) sowohl exprimierte Anzahl Wiederaufnahmekapazitat signifikant beeinflusst < L). Neuropharmakologische Untersuchungen, „Challenge - Studien“ serotoninagonistisch wirkenden Substanzen, Fenfluramin oder p-Chloroamphetamin, berichteten einen zwischen Funktion Systems, verminderten Responsibilitat vermehrt impulsivem Verhalten Craving (Suchtdruck, Trinkdruck) Vergleich gesunden Kontrollen. Der selektive Serotoninaufnahmehemmer Citalopram, intravenosen Applikationsform zur Verfugung steht, seit vielen Jahren Medikament Behandlung Depressionen Verwendung. SSRI hat wahrscheinlich bisher verwendeten Substanzen Vorteil spezifischeren Wirksamkeit am besseren Vertraglichkeit. Ziel doppelblinden, randomisierten kontrollierten pharmakologischen Challenge- Studie an Kontrollpersonen 0.4mg/kg Korpergewicht vs. Placebo es, Wirkung impulsives endokrine Abhangigkeit vom Genotyp 5-HTTLPR Polymorphismus messen. Dabei primare Hypothese angenommen, Verhalten, erfasst Continuous Performance Test (CPT), Daruber hinaus Responsibilitat, periphere ACTH Spiegel, wird. Ebenfalls Effekt Craving, Befindlichkeit Intoxikation vermutet. Messungen Spiegel fanden jeweils Zeitpunkten vor 6 nach Gabe (CIT) statt. Eingeschlossen 11 mannliche Patienten DSM-IV- ICD-10- Diagnose (Durchschnittsalter 36,5 ± 7,7 Jahre), abgeschlossenem ohne aktuelle psychopharmakologische Behandlung, psychiatrische somatische Komorbiditat sowie 12 geschlechts- altersparallelisierte gesunde (Alter: 32,5 6,4 Jahre). wiesen durchschnittliche Dauer 8.9 3.4 konsumierten durchschnittlich 326,4 220,8 g/Tag Alkohol Woche Entzugsbehandlung. Dosis betrug 31,96 4,45 mg Kontrollen 34,22 7,65mg. Als erstes Ergebnis konnte festgestellt werden, nahezu gleich Fehlern CPT machten. Allerdings war Leistung beiden Gruppen unter CIT 180 Minuten gegenuber verbessert. Diese Veranderung deutlicher. Somit erste teilweise bestatigt werden. Wahrend sich Placebobedingungen niedriger zeigte, sie groser (bis 90 minuten Gabe, p 0.01). kein signifikante Unterschied Alkoholkranken gefunden Genetische Varianten keinen signifikanten Spiegeln auf. Gruppe wies aber nicht mehr Demgegenuber Angst (fur beide Gruppen, p< 0.05) Placebo. Abschliesend Verum subjektive Zeichen alkoholartigen (p 0.05). Somit placebokontrollierten doppelblinden eher gunstigen hat. Dies ergibt Hinweise sinnvollen therapeutischen Einsatz Antidepressiva Alkoholabhangigen. konnten Einflus Patientengruppe Zusammenhanges genetischen Serotonintransporters, ist, (ACTH) Limitation sicherlich relativ kleine Fallzahl (11 Kontrollpersonen).