Immunhistochemische und neurochemische Untersuchungen zur Rolle von Dopamin im Globus pallidus der Ratte

摘要: Die Basalganglien bilden ein Netzwerk aus mehreren Kerngebieten des Gehirns, die weites Spektrum von motorischen, kognitiven, emotionalen und mnemonischen Funktionen haben. Der Globus pallidus ist Bestandteil der sogenannten indirekten Projektion an Signalbearbeitung –weiterleitung zwischen deren Ein- Ausgangsstrukturen beteiligt. Ein wichtiger bisher kaum beachteter Aspekt zum Verstandnis pallidus, seine dopaminerge Innervation. Immer mehr Befunde zeigen, dass Afferenz fur eine intakte Funktion wichtig sein konnte. So zeigen klinische Daten einen deutlichen Verlust Dopamin im externen (dem Ratte homologe Struktur bei Primaten) Gehirn Parkinson Patienten, vermutlich zu den motorischen Symptomen dieser Krankheit beitragt. angefertigte Arbeit hatte Ziel, Rolle dopaminergen Innervation mit Hilfe in vivo Mikrodialyse immunhistochemischen Techniken naher charakterisieren. Dazu wurde mittels Tyrosin-Hydroxylase-Immunhistochemie untersucht. Es konnte gezeigt werden, einer experimentellen Zerstorung dopaminerger Zellkorper Substantia nigra mitbeeintrachtigt wurde. Dies impliziert, geschadigte Neurotransmission Krankheitssymptomen Parkinson-Krankheit beitragen Auserdem wurden Mikrodialyse-Messungen zur Charakterisierung pallidalen Dopamin-Freisetzung Reaktion auf verschiedene physiologische pharmakologische Stimuli durchgefuhrt. Dabei zeigte sich, neuronalen Ursprungs aktionspotenzialgekoppelt stattfindet. Sowohl aversive (Handling) als auch appetitive (unbekanntes, wohlschmeckendes Futter) fuhrten Dopamin-Ausschuttung diesem Kern. Ebenso lies sich nach lokaler Applikation Psychostimulantien D-Amphetamin Cocain reverser dosisabhangige Erhohung pallidaler Dopamin-Spiegel messen. Auch lokale Glutamat-Rezeptor-Agonisten stimulierte pallidale Dopamin-Freisetzung. Schlieslich sowohl typische atypische Neuroleptika oder systemischer Gabe Dopaminspiegel vergleichbarer Weise erhohen. Zusammenfassend wird deutlich, reagiert. Daraus ergibt extrastriatalen Kernen, wie dem Untersuchung Physiologie Pathophysiologie Funktionsweise Betracht gezogen werden muss. The basal ganglia comprise several interconnected brain nuclei which have been implicated a wide range of behavioural functions including motor, cognitive, emotional and mnemonic functions. The globus is integral part the so-called indirect pathway involved signal processing transfer between input output structures. An important aspect understanding has largely neglected, significance its dopaminergic innervation. There growing evidence that to may be for intact For instance, clinical data reveal pronounced loss dopamine external primate homologoue rat brains patients. This pallidal probably contributes motor symptoms disease. present thesis was designed characterize role innervation by microdialysis immunohistochemistry more detail. analyzed tyrosine hydroxylase order pattern this nucleus investigate effects chemical destruction cell bodies substantia on hydroxylase-immunoreactive fibre density pallidus. These demonstrated strongly affected experimental lesions neurons nigra. implies defective neurotransmission might contribute pathological Parkinson´s In addition, studies were performed release response various physiological pharmacological stimuli. Results showed extracellular neuronal origin released impulse-dependendly. Furthermore, stimuli, either mild (handling) or rewarding (unfamiliar, palatable food), produced significant nucleus. Likewise, reverse psychostimulants d-amphetamine cocaine dose-dependent increase levels. glutamate receptor agonists stimulated release. Finally, typical atypical antipsychotic drugs after systemic administration into elevated similiar manner. Taken together, these show responsive consequence, extrastriatal nuclei, e.g. taken account when studying physiology as well pathophysiological aspects