Characterization of novel CDG-I defects. New insights in dolichol cycle regulation and ER quality control

摘要: La plupart des proteines synthetisees dans un organisme sont modifiees de facon co- ou post-traductionnelle en vue d’elargir leur gamme fonctions biologiques. Une ces modifications, appelee glycosylation, concerne la liaison sucres aux proteines. deficience glycosylation conduit a anomalies, nommee ‘Congenital Disorders of Glycosylation’ CDG, avec large spectre caracteristiques cliniques affectant majorite organes. patients CDG deficients les premieres etapes N-glycosylation, et plus particulierement l’assemblage du precurseur oligosaccharidique Dol-PP-GlcNAc2Man9Glc3. Les deficiences assemblage nommees type I (CDG-I) caracterisees par une hypoglycosylation Malgre efforts entrepris, le nombre cas CDG-I non resolus (CDG-Ix) augmente maniere significative. Par consequent, l’objectif cette etude ete d’identifier le(s) deficit(s) moleculaire(s) cohorte cinquante CDG-Ix. Parmis CDG-Ix etudies, nous avons localise l’anomalie biochimique vingt-deux identifie deficit genetique neuf d’entre eux. En outre, etudes fondamentales sur cellules atteints ont permis d’apporter nouveau regard controle qualite RE regulation cycle dolichol.