Genetische Epidemiologie am Beispiel Brustkrebs

摘要: Die Genetische Epidemiologie ist eine sich schnell weiterentwickelnde Forschungsdisziplin zur Untersuchung von genetischen und nichtgenetischen Risikofaktoren deren Zusammenwirken fur komplexe Krankheiten wie Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Asthma Krebs. Methoden der Humangenetik, Epidemiologie, Statistik Bioinformatik kommen dabei zum Einsatz. Strategien umfassen populationsbezogene Untersuchungen Familienstudien. wichtigsten genetisch-epidemiologischen Ansatze werden kurz erlautert ihre Anwendung wird nachfolgend am Beispiel Brustkrebs illustriert. Besonders die Ergebnisse beiden Hochrisikogene BRCA1 BRCA2 differenziertere Diagnostik Entwicklung Risikoberechnungsmodellen, Interventions- Praventionsstrategien sowie masgeschneiderten therapeutischen genutzt. Abschatzung des Erkrankungsrisikos Tragerinnen einer Mutation in einem Gene trotzdem nicht unproblematisch, da es Hinweise darauf gibt, dass Krankheitswahrscheinlichkeit weiteren Faktoren beeinflusst wird. Fur Mutationstragerinnen wurde populationsbasierten Studien geringere Erkrankungswahrscheinlichkeit geschatzt als auf Basis Familien mit mehreren Kranken. Daruber hinaus gibt bei ihnen grose Variabilitat beim Ersterkrankungsalter Organspezifitat (Brust- und/oder Eierstockkrebs), was Zeichen Existenz weiterer modifizierender Umweltrisikofaktoren gedeutet Erste aus internationalen deuten an, dieselben das Brustkrebsrisiko Frauen ohne BRCA1/2-Mutationen beeinflussen. Mutationen BRCA1/2 sind etwa 5% aller Krankheitsfalle 20% familiarer Haufung verantwortlich. Moglicherweise aber noch viele andere Suszeptibilitatsgene jeweils geringem Einfluss. Kandidatengen-Assoziationsstudien konnten bis heute nur einige identifizieren. Zur Aufdeckung Modifikatoren geringen Effekten genomweiten Assoziationsstudien sehr Fallzahlen erforderlich. Klinische Pravention erblichen Brustkrebses wurden Deutschland im Rahmen eines Verbundprojektes Deutschen Krebshilfe an 12 interdisziplinaren spezialisierten Zentren durchgefuhrt. Erprobung spezieller Brustkrebstherapien haben internationaler nationaler Ebene gerade begonnen.