Thérapie génique de l'angiogenèse tumorale ciblée par des cellules endothéliales immatures

摘要: Les facteurs de croissance endotheliaux (VEGFs) sont produits par les tumeurs qui hypoxiques. Principaux responsables la neo-vascularisation pathologique, ils regulent le stroma tumoral. nouvelles strategies ciblent et inhibent VEGF ouvrent vers therapie anti-cancereuse moderne. Elles ont pour but controler l’angiogenese tumorale plutot que detruire. Le defi est donc pieger selectivement produit en exces, dans microenvironnement tumoral, sous l’effet l’hypoxie. La these presentee ce manuscrit consacree a realisation d’une nouvelle strategie ciblante l’intermediaire cellules, aussi appelee « Cheval Troie ». Elle combine meme entite, une unite ciblage un systeme delivrance specifique d’un gene/molecule therapeutique. Dans d’adresser aux cellules cancereuses sans affecter saines, modele endotheliales type precurseur (CEPs) ete utilise comme ciblantes capables d’atteindre specifiquement site CEPs armees » exprimer gene therapeutique charge d’inhiber VEGF. neutralisation obtenue production forme soluble du recepteur-2 (VEGFR2 soluble), agissant inhibiteur. Caracteristique des solides se developpant, l’hypoxie choisie declencher/eteindre l’expression secretion VEGFR2 soluble, introduisant, amont therapeutique, sequence regulatrice : HRE. Adresse au tumoral CEPs, regulateur qu’est VEGFR2, exprime maniere conditionnee reversible, Ceci ouvre normalisation controlee stable vaisseaux tumoraux vue l’utilisation therapies combinees.