Congenital Disorder of Glycosylation (CDG)-Ih

摘要: Die "Congenital Disorders of Glycosylation (CDG)" beschreiben eine schnell wachsende Gruppe von multisystemischen Erberkrankungen, die durch Mutationen in fur Biosynthese Glykoproteinen benotigten Genen verursacht werden. Hier wird der molekulare Defekt eines neuen Typs CDG mit einem ungewohnlichen klinischen Phenotyp beschrieben. Erkrankung ist auf Aktivitatserniedrigung des humanen Orthologs zur ALG2-Mannosyltransferase Hefe zuruckzufuhren, Ubertragung Mannoseresten Man1GlcNAc2-PP-Dolichyl cytosolischen Seite Endoplasmatischen Retikulums wahrend fruher Schritte Glykoproteinbiosynthese verantwortlich ist.Die Patientin prasentierte sich bei Geburt unauffallig, entwickelte aber Neonatalphase multisystemische mentaler Retardierung, Myelinisierungsdefekten, Krampfanfalle, Iriskolobom, Hepatomegaly und Koagulationstorungen. Isoelektrische Fokussierung Serumtransferrins zeichnete einen partiellen Verlust kompletter N-Glykanseitenketten aus, welcher auch dem am haufigsten auftretenden CDG-Typ (CDG-Ia) beobachtet wird. Analyse ALG2-Mannosyltransferaseaktivitat Hautfibroblasten zeigte starken Aktivitatsverlust, Akkumulation Man2GlcNAc2-PP-Dolichyl fuhrte.Bei genetischen Untersuchung alg2-Mannosyltransferase-cDNA wurde Deletionsmutation identifiziert, zu vorzeitigen Translationsstop terminalen 45 Aminosaurereste fuhrte. war mRNA-Ebene homozygot diese Mutation heterozygot genomischer DNA-Ebene, was moglicherweise Instabilitat paternalen Allels wurde. Durch retrovirale Genkomplementation alg2-Wildtyp-cDNA den konnte Aktivitat Mannosyltransferase normalisiert