Paper de la proteïna ZAP-70 en la regulació de la interacció de la leucèmia limfàtica crònica amb el microambient

摘要: La Leucemia Limfatica Cronica (LLC) es una neoplasia maligna caracteritzada per l’acumulacio monoclonal i progressiva de limfocits B madurs a la sang, moll l’os organs limfoides. Es leucemia mes comu al mon occidental, afecta als adults seva incidencia major en edats avancades, essent frequent homes. Malgrat els avencos el coneixement patogenicitat, LLC continua malaltia incurable. clinicament molt heterogenia. Els pacients poden presentar evolucio rapida o, contra, tenir esperanca vida normal. Un dels factors pronostic independents que ajuda determinar probabilitat progressio supervivencia proteina ZAP-70. Aquesta ha estat associada amb senyalitzacio del BCR resposta estimuls migracio. Aquests provindrien d’ambients favorables com present ganglis limfatics l’os, localitzacio preferent les cel•lules LLC. Amb aquest coneixement, tesi va esser plantejada l’objectiu d’estudiar efectes ZAP-70 regulacio interaccio microambient. El primer estudi iniciar generacio dues linies cel•lulars expressen manera estable. augmentar l’IgM-BCR, no l’IgD-BCR, mitjancant l'activacio d’Akt ERK1/2. L’activacio constitutiva ZAP-70, segona linia estable, permetre observar que, si sola, capac potenciar l’activacio via MAPK. Tambe pot retardar internalitzacio d’elements posterior d’aquest, explicant perllongada activitat senyalitzadora. L’estimulacio expressio modular diferencialment l'expressio diferents receptors quimioquines, destacant l’augment d’expressio CCR7, qual resultar depenent d’ERK1/2. Nivells elevats d’aquest receptor van implicar lligacio quimioquina CCL21, migracio in vitro. Estudis mostres primaries varen mostrar elevada CCR7 alta aixi capacitat segon plantejar d’observar, vivo, d'infiltracio malignes unic factor diferencial. ratolins inoculats diferencies respecte controls pero infiltracio l’os. principal regula trafic CXCL12 nostres estudis confirmar vitro provoca cel•lular aquesta quimioquina. Aquest augment dona un increment nivells CXCR4, sino En conclusio, segons observacions, augmenta modula d'alguns quimioquines CCR7. cel•lula maligna, principalment CXCR4 posteriorment estimulacio. LLC, mecanisme facilitaria l’acces rebre anti-apoptotics senyals proliferacio ambient favorable, consequencia, possibles terapies inhibidores tandem CXCR4/CXCL12 podrien contribuir millora tractament d’aquesta malaltia.