Estudios de factores genéticos y ambientales que regulan el metabolismo de ebastina en voluntarios sanos

摘要: Ebastina es un antihistaminico de segunda generacion larga duracion accion, el cual se une preferentemente a los receptores perifericos H1 in vivo y muestra propiedades aparentemente no sedativas dosis terapeuticas. Tras la administracion oral, ebastina sufre elevado efecto primer paso, siendo rapidamente casi por completo transformado en principio farmacologicamente activo, carebastina, el cual metabolito mayoritario detectable sangre, otros dos metabolitos inactivos: hidroxiebastina desbutirofenona. Estudios previos inhibicion en microsomas hepaticos han mostrado que citocromo CYP3A4 se encuentra mayormente implicado desalquilacion ebastina, mientras otro grupo citocromos desconocidos son responsables hidroxilacion conduciendo a formacion Hidroxiebastina Carebastina. posteriores realizados en microsomas intestinales permitido identificar CYP2J2 CYP4F14 como enzimas ebastina. De estas enzimas, muestra una elevada actividad personas adultas, resultado contribucion las CYP3A5 que otras isoformas esta subfamilia muestran practicamente insignificante. Ambos genes caracterizan presentar numerosos polimorfismos solo par de nucleotidos (SNPs) (www.imm.ki.se/CYPalleles): aunque gran numero estos polimorfismos geneticos ya sido identificados, estos poco frecuentes raza Caucasica contribuyen forma significativa variabilidad expresion del gen CYP3A4. Solo mutacion -392A>G localizada region 5�-reguladora (CYP3A4*1B) relativamente comun poblacion, existe controversia acerca importancia funcional mutacion, dado diversos estudios argumentan favor contra su relevancia clinica. Un cierto alelos algun sobre del enzima. Sin embargo, aquellos casos expresa alelo CYP3A5*3 parece haber significado clinico entre poblacion caucasica, presentando una frecuencia alelica mas del 90%. El ultimo gen polimorfo metabolismo CYP2J2. Varias mutaciones recientemente identificadas para este gen, cuatro cuales (CYP2J2*2, CYP2J2*3, CYP2J2*4 CYP2J2*6) estan localizadas regiones exonicas generando proteinas vitro reducen catalitica, que en Caucasica frecuente G-76a produce region proximal promotor (CYP2J2*7). En estudio ha determinado posible CYP3A4, CYP3A5 vivo, midiendo ello niveles metabolitos de ebastina orina. Aparte, analizado influencia factores tales como el sexo, habito tabaquico pudieran tener eliminacion farmaco. Otra las misiones trabajo fue determinar preliminar medida de desbutirofenona orina prueba CYP3A vivo.