Adaptació de la càpsida del virus de l'hepatitis A a colls d'ampolla del seu cicle biològic

摘要: El virus de l’hepatitis A (HAV), el prototip del genere Hepatovirus, te una serie caracteristiques que diferencien la resta membres familia Picornaviridae, entre aquestes l’existencia d’un unic serotip virus, a pesar replica seguint dinamica quasiespecies. La falta correlacio variabilitat nivell nucleotids i d’aminoacids fa pensar l’HAV presenta unes fortes constriccions estructurals biologiques capsida. Cal tenir en compte ha superar pH acid l’estomac fase d’entrada, l’eliminacio sang viremica l’accio proteases detergents, especialment sals biliars, sortida. Per fer front al acid, les disposa d’una capsida altament estable cohesiva. Respecte sang, s’uneix glicoforina dels eritrocits, qual s’ha descrit pot actuar com receptor esquer interaccionant amb els patogens impedint arribin seu teixit o organ diana, pero interaccio es ineficient fisiologic. Com aquesta optima creu adoptat conformacio li permet evadir l’eritrocit evitar aixi ser eliminat sang. tant, aquest seria un factor contribuiria baixa antigenica capsida, ja mutants canvis regio d’unio podrien mes facilment eliminats De fet, treball observat unica mutacio genera mutant capacitat replicacio in vitro identica parental reduccio fitness vivo pel fet presentar cinetica d’eliminacio rapida. Una altra caracteristica us codons deoptimitzat certa manera antagonic cel•lula. consequencia, utilitza molts rars, s’aparellen tRNAs poc abundants, rars son per cel•lula tambe frequentment, que, no estan disponibles virus. Aquesta estrategia minimitzar competencia d’establir hoste pels tRNAs, posseeix mecanisme especific induir shut-off sintesi proteica cel•lular. S’ha demostrat tenen paper important regulacio traduccio, causen pauses ribosoma degudes dificultat trobar tRNA correcte, troba concentracions baixes. Aquestes permeten correcte plegament proteines, lloc forma co-traduccional. En cas l’HAV, importancia mantenir traduccio assegurar proteines tal quan feia replicar condicions cel•lular artificial, re-deoptimitzava l’us codons, contrari s’esperaria major disponibilitat tRNAs. estudiat relacio perdues recuperacions diferents quals afectaven l’estabilitat eficiencia interaccionava i/o desencapsidava. Durant l’adaptacio condicions, experimentava permetien recobrar recuperar augmentar desencapsidacio. mes, poblacions adaptades presentaven increment infectivitat especifica rapida parental. Tot plegat ens dona idea s’adapta colls d’ampolla imposats cicle biologic.