Première mise en cause de l’autophagie dans l’étiologie de l’insuffisance ovarienne primaire

摘要: Contexte L’insuffisance ovarienne primaire (IOP) touche environ 1 % des femmes de moins 40 ans. Cette pathologie est multifactorielle : elle peut etre secondaire a une depletion du stock folliculaire, atresie acceleree ou anomalie la maturation follicules. Recemment, modeles animaux ont suggere un lien entre le maintien reserve et l’autophagie. C’est processus degradation proteines longue duree vie organites cellulaires defectueux. Nous avons fait l’hypothese qu’un defaut d’autophagie pourrait responsable d’IOP. Patientes methodes Soixante-quinze patientes caucasiennes avec IOP isolee, sans premutation FMR1 ou d’anomalie caryotype ete analysees par whole exome sequencing . Les variants rares identifies soumis analyse fonctionnelle. Resultats mis en evidence mutation gene ATG7 ( autophagy related genes ) chez patiente presentant amenorrhee ATG9  chez autre primaire. ATG7 et ATG9 sont impliquees dans formation l’autophagosome, vesicule autophagique. Ces deux mutations faux-sens sont predites deleteres in silico. L’analyse fonctionnelle (quantification autophagosomes mesure flux autophagique) demontre perte capacite autophagique cellules qui expriment ces variants. Discussion ATG9 mutees responsables d’un deficit autophagie necessaire survie follicules primordiaux. apportons pour premiere fois donnees montrant que anomalies genetiques alterant l’autophagie cause