Mechanistic insights into the effect of oxidative lesions and anticancer drugs on RNA pol II transcription and transcription coupled repair

摘要: Le processus vital d’expression des genes par l’ARN polymerase II (ARN pol II) peut etre perturbe les lesions portees l’ADN. Une ARN bloquee declencher la reparation couplee a transcription (TCR). Un acteur central de TCR est proteine du syndrome Cockayne groupe B (CSB), qui, quand elle mutee, donner naissance au (CS). Dans cette these, l’effet trois oxydatives abondantes ete etudie en utilisant un systeme in vitro bien defini. Les peuvent bloquer progression qui specifique chaque lesion. Par ailleurs, presence d’un extrait nucleaire reduit ce blocage, et purification l’activite franchissement mit evidence le role facteur TFIIF dans synthese translesionnelle d’ARN II. D’autres facteurs d’elongation, incluant CSB promouvoir l’ADN avec une specificite lesion pour facteur, donc avoir implications phenotype CS. Deuxiemement, mecanisme meconnu nouvel agent anticancereux alkylant Trabectedin etudie. il montre que conduire persistance complexe due l’inhibition coupure l’endonuclease XPG stimulation XPF-ERCC1. autre medicament apparente Zalypsis compose efficacite inhiber premieres etapes transcription, pourraient d’importantes cancer sein ou prostate.