NO-Freisetzung durch Vitamin C, Adrenalin und Serotonin aus N-nitrosierten Tryptophan-Derivaten wie N-Nitrosomelatonin

摘要: Stickstoffmonoxid besitzt in vivo diverse Funktionen, z.B. als vasodilatative Substanz, Neurotransmitter und ist u.a. die Immunantwort von Makrophagen involviert. Durch seine kurze Halbwertszeit ca. 2-3 Sekunden stellt sich Frage nach moglichen Transport- oder Speicherformen bzw. alternativen NO-Freisetzungsmechanismen. Eine solche Quelle konnten N-nitrosierte Tryptophan-Derivate darstellen, unter physiologischen Bedingungen NO freisetzen konnen. Die NO-Freisetzung aus nitrosierten Tryptophan-Derivaten wurde am Beispiel N-Acetyl-N-nitroso-tryptophan (NANT) N-Nitrosomelatonin (NOMela) durch physiologische Substanzen mit aktivierten Hydroxylgruppen untersucht. Als wichtige Modellsubstanzen dafur dienten Ascorbinsaure (Vitamin C), Catecholamine (Adrenalin, Dopamin) sowie Serotonin Derivate. Alle erwahnten sind der Lage, uber eine Transnitrosierungsreaktion zu reagieren. In dieser Reaktion wird das nicht-nitrosierte Tryptophan-Derivat stochiometrsichen Konzentrationen gebildet. Intermediat entsteht ein kurzlebiges O-Arylnitrit, welches homolytisch Arylradikal zerfallt. Alternativ kann Hydrolyse-Reaktion Nitrit Aryl-Anion gebildet werden. Zusatzlich stellte heraus, dass Vitamin C modulierende Wirkung auf NO-Konzentration besitzt. einer vermehrten fuhren. Oxidations-Produkte Ascorbinsaure, Dehydro-Ascorbinsaure im Verlauf Ascorbylradikal-Anion, verringern hingegen NO-Konzentration. Eine mogliche Anwendung Reaktionen konnte pharmakologischen Einsatz bestehen, bereits fur S-Nitrosothiole diskutiert wurde. beschriebenen Trans-nitrosierungsreaktionen jedoch N-Nitrosotryptophane spezifisch insbesondere bei Erkrankungen erhohten Catecholamin- Serotonin-Spiegeln wie dem Phaochromozytom Karzinoid Vasodilatation fuhren gleichzeitig Abbau Hormonspiegel dienen.