Etude de la dynamique de tau dans le compartiment synaptique dans un contexte physiologique et pathologique exemple de la maladie d'Alzheimer

摘要: La maladie d'Alzheimer est une pathologie neurodegenerative caracterisee par perte progressive des fonctions cognitives. Cette cognitives directement liee a atteinte neuronale et plus particulierement synaptique. Deux caracteristiques histopathologiques en lien avec deregulations proteiques sont retrouvees chez les patients atteints de la MA : plaques seniles extracellulaires composees peptides β-amyloides (Aβ) fibrillaires degenerescence neurofibrillaire constituee d'agregats intracellulaires proteines tau hyper anormalement phosphorylees. Les formes agregees ces ont longtemps ete considerees comme neurotoxiques, cependant, il maintenant avere que solubles deregulees etaient l'origine pathologie. synapses excitatrices situees au niveau epines dendritiques cibles du peptide Aβ sous forme soluble oligomerique (Aβo). Ce dernier altere fonction induit leurs pertes. Recemment, montre cette action synaptotoxique l'Aβo dependante proteine tau. De plus, dans un autre modele tauopathie, demence fronto-temporale syndrome parkinsonien chromosome 17 (FTDP-17), synaptotoxicite s'est revelee son etat phosphorylation. Ainsi, emerge le concept synaptique contexte pathologique. Cependant, etudes recentes que, condition physiologique, petite portion se retrouve synapse. Au regard nouvelles donnees, possible tau, d'etre axonale, nucleaire membranaire, soit aussi Dans ce contexte, travaux presentes these visent etudier l'implication perturbations induites presence d'Aβo. Ces effectues sur cellulaire cultures primaires neurones corticaux tranche d'hippocampe souris methodes biochimiques d'analyse dynamique microscopie confocale cellules vivantes. Afin d'etudier l'impact d'une activation systeme culture neuronal, l'utilisation combinee bicuculline, antagoniste recepteurs gabaergique GABAa 4-amino pyridine, bloqueur canaux potassique, permet d'etablir potentialisation long terme synapses. Grâce protocole d'extraction permettant d'isoler compartiment post-synaptique (fraction contenant densite post dont marqueur proteique PSD-95), nous avons l'activation enrichit fraction PSD suggerant implication phenomenes plasticite L'etude cytosquelette d'actine preponderant revele l'actine filamenteuse partenaire pathologique, l'incubation d'Aβo recrutement synapse perturbe l'organisation d'actine. changement structurel pourrait etre maintien Aβo. En conclusion, l'ensemble resultats suggere exerce physiologique sein impliquant interaction qu'en conditions pathologiques (induites Aβo), on observe alteration fonctionnelle role qui participer aux MA.