REMANIEMENTS DU GENE NUP98 DANS LES HEMOPATHIES MALIGNES HUMAINES

摘要: Les hemopathies malignes humaines sont associees a des remaniements chromosomiques recurrents. NUP98 est un gene multipartenaires, remanie de maniere recurrente dans les malignes. Il code pour une nucleoporine qui participe au complexe pore nucleaire. Deux nouveaux partenaires CCDC28A en 6q24 et HMGB3 Xq28 ont ete caracterises chez deux patients presentant hemopathie maligne avec remaniement NUP98. Une fusion NUP98-NDS1 decrite translocation complexe. revue retrospective cas publies indiquent que du rares. Ils surviennent essentiellement myeloides novo, parfois leucemies lymphoides T, jamais B. genes comprennent homeboites, remaniant la chromatine codant proteines cytoplasmiques. En proportion, plus frequemment remanies HOX. toujours caryotypes simples. existe correlation genotype/phenotype. La proteine CCDC28A, fonction inconnue, localisation cytoplasmique. analogue, CCDC28B, impliquee genetique humaine le syndrome Bardet-Biedl. Le transcrit exprime precocement l'embryogenese tous tissus humains. l'hematopoiese murine cellules souches embryonnaires. L'etude fonctionnelle fusions NUP98-CCDC28A NUP98-HMGB3, progeniteurs hematopoietiques murins, greffes souris irradiee, montre leurs forts pouvoirs transformants. Ces induisent aigues rapidement letales. De originale, ces deregulent peu HOX, ne pas MEIS1, contrairement plusieurs NUP98, notamment NUP98-HOXA9, suggerant mecanisme transformation different, situe aval voie canonique Hoxa9-Meis1.