SWI/SNF-Komplex-assoziierte Tumordispositions-Syndrome

摘要: Die SWI/SNF(SWItch/Sucrose Non-fermentable)-Komplexe sind aus mehreren, je nach Geweben unterschiedlichen Untereinheiten zusammengesetzt und regulieren im Sinne von „Chromatin-(Re)Modeling“ ATP-abhangig die Zuganglichkeit funktionellen DNA Elementen, wie Promotoren Enhancern, fur z. B. Transkriptionsfaktoren. Keimbahnmutationen in den kodierenden Genen SMARCB1, SMARCA4, SMARCE1 PBRM1 des SWI/SNF-Komplexes mit einer Veranlagung Tumorerkrankungen assoziiert. SMARCB1 SMARCA4 fuhren zu Rhabdoidtumor-Pradispositions-Syndromen (RTPS) 1 bzw. RTPS2. Dies einem autosomal-dominanten Erbgang folgende Dispositionen maligne Rhabdoidtumoren (RT) Gehirns (AT/RT), der Nieren (RTK) Weichgewebe (MRT). Hinweise ein RTPS eine fruhe, z. T. schon pranatale Manifestation RT, synchrones Auftreten mehrerer RT positive Familienanamnese. Sporadisch auftretende weisen somatische Inaktivierung (oder selten SMARCA4) auf Vergleich beruhenden gunstigeren Prognose konnen unabhangig auch anderen Tumoren fuhren. wurden bei Patienten hyperkalzamischen Form kleinzelligen Ovarialkarzinomen (small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type; SCCOHT) nachgewiesen. SMARCB1-Keimbahnmutationen neben Schwannomatose Im Unterschied SCCOHT ist Funktionsverlust Kombination somatischen Verlust NF2 erforderlich. phanotypische Breite SMARCB1-assoziierten Neoplasien geht Art Lokalisation Mutation zuruck. Weiterhin spielt vermutlich Zeitpunkt „second hit“ Rolle, da Empfindlichkeit Entwicklung eines biallelischer RT-Progenitorzellen wohl nur kurzen Entwicklungszeitfenster gegeben ist.