Estudio de las propiedades antiinflamatorias de la heparina no fraccionada en la isquemia cerebral

摘要: INTRODUCCION: La heparina no fraccionada (HNF) se utiliza en el tratamiento del ictus desde varias decadas como farmaco anticoagulante. Los ensayos clinicos aleatorizados han demostrado eficacia de este tratamiento, por lo que desaconseja su uso. Sin embargo estos estudios tienen numerosas limitaciones un excesivo retraso inicio la via administracion y falta monitorizacion. En los ultimos anos descrito propiedades antiinflamatorias HNF podrian ser beneficiosas isquemia cerebral aguda. OBJETIVOS: establecer modelo animal continuo con permita mantener una heparinemia dentro margenes terapeuticos deseados determinar si administrada manera adecuada es neuroprotectora isquemia-reperfusion focal rata, estudiar hay mecanismos antiinflamatorios involucrados efecto neuroprotector, analizar marcadores sericos inflamacion pacientes para existe antiinflamatorio al usar desarrollar ensayo clinico aleatorizado comparando aspirina isquemico agudo evaluar superioridad tratamiento. METODOS Y RESULTADOS: Evaluamos farmacocinetica diferentes grupos rata mediante reactivos cromogenos encontramos dosis mantenia constante 0.3 a 0.6 U/mL fue bolus 200 U/kg seguido perfusion intraperitoneal 70 U/kg/h. Mediante tecnica oclusion endoluminal arteria media determinamos iniciada las 3 horas reducia volumen infarto 46% respecto grupo control. Este neuroprotector acompano elevacion niveles plasmaticos IL-10, mayor expresion hemooxigenasa-1, menor VCAM-1. agudo, respuesta fase aguda (leucocitos totales, porcentaje polimorfonucleares velocidad sedimentacion globular) tratados recibieron HNF. reaccion presentaban recuperacion completa alta. Ademas demostro asociacion positiva entre uso completa, sobre todo lacunar. otro estudio aumento VCAM-1 serica 48 asocio forma independiente peor 6 meses. fueron 1.24 veces mayores aspirina. Por ultimo, realizamos aleatorizado, RAPID, lacunar menos 12 evolucion. El cerro prematuramente 67 incluidos. perfil seguridad igual CONCLUSIONES: administrado ya reduce infarto. accion esta mediada antiinflamatorios, incremento IL-10 plasmatica, hemooxigenasa-1 inhibicion induccion observa mas bajos Esta disminucion inflamatorios mejor funcional. medicina basada evidencia tiene, momentos, datos suficientes primeras tras No obstante, RAPID aporta puede similar prevencion recurrencias tempranas.