Zur Abhängigkeit der renalen Wirkung des Digitoxins von seiner Verteilung zwischen Plasmaalbumin und Nierengewebe

作者: Fritz Lauterbach , G�nther Vogel , Dorothea Nitz , Gerlind Rott , Ursula Tervooren

DOI: 10.1007/BF00246602

关键词:

摘要: An kunstlich perfundierten Froschnieren wurde untersucht, ob an Serumalbumin gebundenes Digitoxin noch fur eine renale Wirkung zur Verfugung steht. Die Perfusionslosungen derersten Versuchsserie enthielten 3,6 μM Digitoxin/l und 0–20 000 mg Serumalbumin/l. Konzentration des nicht Eiweis gebundenen Glykosids in diesen Losungen durch Gleichgewichtsdialyse bestimmt. Diese Konzentrationen wurden dann den albuminfreien der zweiten Versuchsreihe verwendet. Hemmung Na+- Ca++-Ruckresorption wird mit steigender Serumalbumin-Konzentration zunehmend eingeschrankt schlieslich aufgehoben. K+-Ausscheidung nimmt gleicher Richtung ab. ist kleiner als die ihrer korrespondierenden ersten Serie gleichen Gehalts freiem Digitoxin: stets groser, meist geringer. Daraus geschlossen, das auch ein Teil eiweisgebundenen wirksam ist. Offensichtlich aus seiner Albuminbindung gelost, sobald Nierengewebe Gleichgewicht zwischen gebundenem eintritt, so vorher Glykosid auf Niere ubergehen kann. Weitere Versuche uber Digitoxin-Aufnahme eiweisfreien zeigen, Gewebe akkumuliert. Der Quotient Digitoxingehalt (bezogen Gramm Feuchtgewicht) Perfusionslosung steigt von 6 20, wenn Glykosidgehalt Losung μM/l 1,04 erniedrigt wird. Mit diesem konzentrationsabhangigen Akkumulationsvermogen (selbst bei logarithmischer Darstellung) relativ grosere Digitoxin-Konzentrationen erklart. Auf ahnliche Phanomene anderen Organen ihre mogliche Bedeutung Glykosidverteilung -wirkung im Organismus hingewiesen.

参考文章(21)
Leo R. Goldbaum, Paul K. Smith, THE INTERACTION OF BARBITURATES WITH SERUM ALBUMIN AND ITS POSSIBLE RELATION TO THEIR DISPOSITION AND PHARMACOLOGICAL ACTIONS Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ,vol. 111, pp. 197- 209 ,(1954)
John H. Curry, Frederick D. Smith, George T. Okita, E. M. K. Geiling, Peter J. Talso, METABOLIC FATE OF RADIOACTIVE DIGITOXIN IN HUMAN SUBJECTS Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ,vol. 115, pp. 371- 379 ,(1955)
G�nther Vogel, Sybille Buchheim, Hans Dieter Lehmann, Über die Beeinflussung des tubulären Natrium-, Kalium- und Calcium-Transportes der isolierten künstlich perfundierten Froschniere durch herzwirksame Steroide verschiedener Polarität Pfl�gers Archiv f�r die Gesamte Physiologie des Menschen und der Tiere. ,vol. 275, pp. 12- 22 ,(1962) , 10.1007/BF00362226
W. Gerald Austen, Paul A. Ebert, Lazar J. Greenfield, Andrew G. Morrow, The effect of cardiopulmonary bypass on tissue digoxin concentrations in the dog Journal of Surgical Research. ,vol. 2, pp. 85- 89 ,(1962) , 10.1016/S0022-4804(62)80001-8
Luis F. Gonzalez, Ennis C. Layne, STUDIES ON TRITIUM-LABELED DIGOXIN: TISSUE, BLOOD AND URINE DETERMINATIONS Journal of Clinical Investigation. ,vol. 39, pp. 1578- 1583 ,(1960) , 10.1172/JCI104179
W. Haarmann, K. Korfmacher, L. Lendle, Bedingungen der Bindung von Digitalisglykosiden an die Serumeiweißstoffe Naunyn-schmiedebergs Archives of Pharmacology. ,vol. 194, pp. 229- 247 ,(1939) , 10.1007/BF01860440
R. A. Hoekstra, I. Das Verhalten von Digitalisglykosiden in Blut und Gewebsflüssigkeit Naunyn-schmiedebergs Archives of Pharmacology. ,vol. 162, pp. 649- 662 ,(1931) , 10.1007/BF01864141
F. Lauterbach, Über Mechanismus und Umfang der enteralen Resorption und den entero-hepatischen Kreislauf von Herzglykosiden Naunyn-schmiedebergs Archives of Pharmacology. ,vol. 245, pp. 67- 68 ,(1962) , 10.1007/BF00260054
W. Haarmann, A. Hagemeier, L. Lendle, Über die Bindung von Digitalisglykosiden und Digitaloiden an die Eiweißstoffe des Blutserums Naunyn-schmiedebergs Archives of Pharmacology. ,vol. 194, pp. 205- 216 ,(1939) , 10.1007/BF01860438
Kurt Repke, Verteilung, Ausscheidung und Stoffwechsel von Digitoxin bei der Ratte Naunyn-schmiedebergs Archives of Pharmacology. ,vol. 233, pp. 271- 283 ,(1958) , 10.1007/BF00245641