Rôle des mitochondries dans la régulation des oscillations de calcium des hépatocytes : approches expérimentale et computationnelle

摘要: La signalisation calcique joue un role crucial dans la reponse des cellules aux signaux extracellulaires. Ces dernieres annees, les progres techniques de microscopie ont permis montrer que l’organisation spatio-temporelle du signal etait element fondamental cellules. L'organisation temporelle calcium se caracterise ainsi par l'observation d'oscillations dont frequence varie en fonction stimulus. Pour nombreux types cellulaires, et notamment pour hepatocytes, modele cellulaire notre etude, l’amplitude oscillations sont tres regulieres finement regulees. Les facteurs qui interviennent assurer cette regulation rendent l'etude ce processus difficile. Ceci explique l’etude est domaines lequel l’aspect experimental communement complete avec modelisation mathematique.Parmi elements participent a calcique, mitochondries longtemps ete considerees comme ayant passif, pourraient jouer important. En effet il etabli etaient capables d’accumuler facon active le libere reticulum endoplasmique. Notre objectif donc d’etudier l’importance grâce nos resultats experimentaux, mettre au point mathematique. cela nous avons choisi modifier prise alterant moins possible leur fonctionnement normal. Nous utilise une proteine directement (HINT 2) autre l’interaction entre endoplasmique (R-1). Nos experimentaux computationnels demontrent HINT 2 augmente l’activite chaine respiratoire, d’accelerer l’accumulation d’augmenter cytosolique hepatocytes. elabore permet fois reproduire observations experimentales mais egalement predire succes l’absence Hint rend plus sensibles l’ouverture pore transition mitochondrial (mPTP). demontre R-1 n’affecte pas significativement sa surexpression aboutit elevation concentration base hepatocytaires. A lumiere resultats, basale semble etre due son interaction physique pompe ATPase SERCA 2. evidence contribution hepatocytes 2, aussi lien direct l’elevation HepG2.