Acción del hexaclorobenceno en la migración, invasión y metástasis en modelos experimentales de cáncer de mama

摘要: El Hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado considerado como probable carcinogeno humano. A nivel regional, este contaminante fue encontrado en leche materna de puerperas y muestras vacuna para consumo Es toxico tipo dioxina, tal se une al receptor hidrocarburos aromaticos (RHA), factor transcripcion que modula procesos tales apoptosis, proliferacion migracion celular. RHA esta presente el citosol e interacciona con complejo contiene a la quinasa tirosina c-Src. Cuando estos toxicos unen RHA, pueden desencadenar dos mecanismos: 1) toxico-RHA transloque nucleo module expresion genes elementos respuesta dioxinas (DREs) sus promotores 2) libere c-Src del citosolico active receptores factores crecimiento, Receptor Factor Crecimiento Epidermico (HER1). Resultados previos nuestro laboratorio demostraron HCB aumenta desarrollo malignidad tumores mamarios inducidos por N-Nitroso-N-metilurea rata. En mismo modelo observo activa via senalizacion c-Src/HER1 disminuye actividad estrogenos (REα) los mamarios. Por otro lado, estudios in vitro demostro incrementa linea celular cancer mama MCF-7 (+REα). La tumorigenesis ocurre frecuentemente resultado sobreexpresion proteinas HER1 c-Src, estan involucradas celulares normales. Estas usualmente sobreexpresadas estadios tardios, cooperan formacion progresion tumoral favorecer proliferacion, invasion celular, metaloproteasas metastasis. Los objetivos trabajo fueron investigar ensayos vitro, utilizando una humano MDA-MB-231 (-REα) efectos en: a) b) HER1, c) estimulacion las vias ERK1/2, Akt2 STAT5b, d) 2 9 (MMP2 9), e) si observados dependen estudio union RHA. nos propusimos estudiar vivo, accion sobre crecimiento metastasis modelos espontaneos experimentales. Nuestros resultados muestran estimula transduccion senales c- Src/HER1/STAT5b HER1/ERK1/2, MMP2 9, asi secrecion MMP9 MDA-MB-231, vitro. Observamos inducida mediadas su vez, estimulada depende mientras aumento tanto Asimismo, xenotrasplante ratones atimicos, demostramos (0.3 3 mg/kg p.c.), induce activacion ERK1/2 STAT5b niveles proteicos todas dosis ensayadas. espontanea C4-HI BALB-c, encontramos p.c.) numero micrometastasis higado pulmon. experimental LM3 (3 tamano conclusion, primera promueve c-Src/HER1/STAT5b manera dependiente observamos pulmon experimentales mama.