Intracellular trafficking of protease : Activated Receptor 2 (PAR2) by members of sorting nexins family

摘要: Le dogme voulant que les recepteurs couples aux proteines G (GPCRs) activent des voies de signalisation seulement lorsqu’ils sont localises a la membrane plasmatique, recemment ete remis en question. Des donnees recentes indiquent certains GPCRs peuvent egalement induire une reponse intracellulaire partir compartiments intracellulaires dont le noyau. Les actives par protease (PAR) membres famille GPCR. PARs clivage partie N–terminale du recepteur ce qui permet au ligand attache sur se lier sa poche receptrice. Quatre ont decrits : PAR1, PAR2, PAR3 et PAR4. PAR2 peut susciter effets mitogeniques participer processus comme l’angiogenese l'inflammation. Alors beaucoup d'effets etre expliques lorsqu’il est localise fonction intracrine aussi proposee. Pourtant mecanismes lesquels provoquer l’expression genes cibles toujours inconnus. Le but notre etude etait verifier l’existence d’une population nucleaire PAR2. Nous avons emis l’hypothese activees l’activation dependent localization cellulaire. En utilisant techniques microscopie confocale "Western Blot" nous demontre presence A suite stimulation observe augmentation translocation plasmatique technique "RT – PCR", roles differents surface cellule noyau dans l’initiation genes. Afin d’identifier responsables evalue l’implication "Sorting Nexins (SNX)" PAR2. "Sorting Nexins" un groupe avec fonctions transport bien etablies. SNX1 SNX2 identifies transfert PAR1 vers lysosomes. SNX11 n'a pas encore etudie qu'il pourrait autre membre SNX implique PAR2. Pour faire, developpe "knockdowns" stables pour SNX1, cellules HEK293. essais d’immunofluorescence, cytometrie flux, determine tous trois partenaires d'interaction Toutefois, seul co-localise son partenaire responsable nucleaire. experiences - PCR" lignees SNXs depend surtout SNX11; neanmoins l’influencer, suggerant qu'ils font reseau signaletique En conclusion, deplace membrane…