Genomische Aberrationen bei primären Lymphomen des Zentralnervensystems

摘要: Bei den primaren Lymphomen des Zentralnervensystems (PCNSL) handelt es sich um diffus-groszellige Lymphome vom B-Zell Typ mit ausschlieslicher Manifestation im ZNS ohne systemischen Befall. Die Tumore sind durch anhaltende aktive somatische Hypermutation und Abwesenheit eines Immunglobulin-Klassenwechsels gekennzeichnet. Sie weisen einen �late germinal center exit� Phanotyp auf. Ziel der vorliegenden Arbeit war die genauere Charakterisierung genomischer Aberrationen bei PCNSL. Eine Reihe von 19 PCNSL wurde hierfur dem hochauflosenden GeneChip® Human Mapping 100k Assay Kit Affymetrix untersucht. Mittels dieser Methode konnten eine Vielzahl Imbalancen Bereiche Verlust an Heterozygositat nachgewiesen werden. Rahmen gewonnenen Erkenntnisse bestatigen zum fruhere Ergebnisse, weniger sensitiven Methoden erzielt wurden, wie haufige, umfangreiche Verluste in Chromosomenarmen 6q, 4q, 6p 9p oder Zugewinne Chromosom 12, 18q, 19q X. Daruber hinaus wurden auch neue Regionen identifiziert, bisher nicht bekannt waren, darunter kleine ca. 200 kb umfassende Deletionen 3p14.2, 8q12.1-q12.2, 10q23.1 12p13.2, sowie 7q21.3-22.1 9p21.1-p21.3. Auserdem ermoglichte diese Identifizierung partieller uniparentaler Disomie, vor allem Teile kurzen Arme 6 9 betrafen. Besonders haufig fallen gefundenen untersuchten Genloci Genen, fur korrekte T- NK-Zell-vermittelte Immunantwort essentieller Bedeutung sind. Hier einerseits Teilbereiche Gene Haupthistokompatibilitatskomplexe (MHC Klasse I II) selbst. Andererseits TAP1 TAP2 betroffen, korrekten Zusammenbau Prasentation MHC notwendig Das Zugewinn betroffene NFX1 reprimiert wiederum Epression Genen II Komplexes. weitere Untergruppe betroffenen ist Steuerung Apoptose beteiligt: Deletionen, FAS(CD95) betreffen, konnen extrinsisch vermittelte T-Lymphozyten erschweren. selbst kann Hemmung p53 z.B. MDM2 BCL6 ebenso erhohte Expression BCL2 BAG1 unterbunden Ein weiterer, beeintrachtigter Mechanismus, anhaltenden Proliferation Rolle spielt, Wegfall p15/p16-vermittelten Kontrolle Zellzyklus Deletion bzw. Inaktivierung Gene. Als letztes Ergebnis zentraler haufige 6q21 zu nennen, unter anderem PRDM1 betrifft, welches zentrale Ausdifferenzierung B-Zellen Keimzentren beim Beenden Keimzentrumsreaktion spielt. Im auserdem haufigen Translokationen, IgH-Locus genauer Durch LDI-PCR vier beschriebene Translokationspartner identifiziert Deletion, einer Aneinanderlagerung LPP fuhrt, anderen Tumorentitaten noch beschrieben. Translokationen kommt Substiution Promotor-Region Promotoren Enhancer hochregulierten IgH, IgL Histon1H4I. Insgesamt tragt vorliegende dazu bei, molekulare Aspekte Pathogenese aufzudecken, welche langfristig Entwicklung neuer diagnostischer therapeutischer Verfahren werden konnten.