Spezifische Zyklooxygenase-2-Inhibitoren Grundlagen und Optionen eines pharmakotherapeutischen Prinzips

摘要: Die therapeutischen und unerwunschten Effekte nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAIDs) beruhen auf einer Hemmung des Enzyms Zyklooxygenase (COX), das den ersten Schritt der Prostanoidbiosynthese katalysiert. Mit Entdeckung induzierbaren COX-Isoform zu Beginn 90er Jahre zeigte sich, dass 2 Isoformen existieren. COX-1 wird als “housekeeping”-Enzym in meisten Geweben konstitutiv exprimiert. COX-2 durch verschiedene proinflammatorische Meditoren (Endotoxin, Zytokine, Wachstumsfaktoren) hochreguliert. Wahrend eine Reihe unerwunschter NSAID-Effekte (gastrointestinale Ulzerationen Blutungen, Plattchendysfunktionen) COX-1-Hemmung basieren, Unterdruckung COX-2-abhangiger Prostaglandine Basis analgetischen, antipyretischen antiinflammatorischen Wirkung von NSAIDs diskutiert. Perspektive, erwunschte therapeutische Wirkungen trennen, erwies sich Entwicklung spezifischer COX-2-Inhibitoren neue Klasse antiinflammatorischer analgetischer Substanzen mit verbesserter gastrointestinaler Vertraglichkeit. Das einfache Konzept ausschlieslich proinflammatorischen COX-2-Isoform lasst nach Untersuchungen letzten jedoch nicht mehr halten. So konnte gezeigt werden, die verschiedenen Organen (z. B. Ovarien, Uterus, Gehirn, Ruckenmark, Niere Knochen) exprimiert dort physiologische Prozesse mediiert. In vorliegenden Ubersicht werden molekulare Mechanismus spezifischen COX-2-Hemmung sowie Indikationen, Pharmakokinetik unerwunschte kurzlich zugelassenen Celecoxib Rofecoxib dargestellt. Des Weiteren Befunde physiologischen Funktionen COX-2-Enzyms