Implications thérapeutiques des inhibiteurs du VEGF dans le cancer colorectal

摘要: L’angiogenese, ensemble de processus complexes et coordonnes aboutissant a l’assemblage la maturation neovaisseaux, est indispensable croissance tumorale. Plusieurs arguments militent en faveur son inhibition visee therapeutique au cours du cancer colorectal (CCR) : 1) l’angiogenese (mesuree par densite microvasculaire) l’expression facteurs pro-angiogeniques, dont le vascular endothelial growth factor (VEGF), regulateur cle normale pathologique, ont ete montrees correlees stade un pronostic defavorable CCR ; 2) VEGF montree associee aux mutations RAS, voie signalisation APC-WNT surexpression cyclooxygenase 2, frequentes 3) bevacizumab, anticorps monoclonal humanise anti-VEGF, inhibe puissamment tumorale differentes lignees tumorales in vivo chez souris 4) l’adjonction bevacizumab une chimiotherapie systemique demontree significativement superieure termes taux reponse objective tumorale, survie sans progression et/ou globale seule metastatique premiere et, plus recemment, deuxieme ligne traitement, accroissement toxicite imputable agents cytotoxiques. En revanche, des effets indesirables specifiques potentiels (thromboses, hemorragies, proteinurie, hypertension arterielle, perforations digestives) rapportes. L’effet antitumoral association avec faible dose (metronomique) ou radiotherapie (cancer rectum), d’autres approches anti-VEGF (mutants dominants negatifs, oligonucleotides anti-sens anti-recepteurs (VEGFR), inhibiteurs tyrosine kinases VEGFR, VEGFR solubles…) anti-angiogeniques (thalidomide, celecoxib, angiozyme…) sont developpement.