Genome wide analysis for novel regulators of growth and lipid metabolism in drosophila melanogaster
作者： Muhammad kashif Zahoor
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摘要: Le reseau de signalisation qui repond a l’insuline et aux nutriments est conserve chez les metazoaires, ou il joue un role central dans le controle du metabolisme la croissance. Les assimiles sont soit directement utilises pour croissance tissulaire, stockes principalement sous forme triglycerides. Chez drosophile, l’activation ce corps gras, organe remplit fois fonctions hepatiques destockage, induit une augmentation stockage lipides nombreuses gouttelettes lipidiques (LDs). A l’inverse, carence alimentaire se traduit par taille des LDs diminution stockes. La kinase TOR (TargetOf Rapamycine) son substrat S6 Kinase (S6K) jouent cette regulation.Chez ces 2 kinases (dTOR dS6K) controlent aspects autonome-cellulaireset hormonaux En depit etudes sur divers organismes modeles,destinees comprendre mecanismes regulateurs S6K, rien n’est connu jour lecontrole sa degradation.Nous avons utilise banque lignees exprimant ARN interferant (RNAi) contre unegrande quantite genes realiser 3 cribles genetiques destines identifier nouveaux Dans premier crible,les RNAi ont ete induits glande prothoracique, siege production l’hormonesteroide ecdysone connue reguler etapes developpement, souscontrole nutrition dTOR. Sur 7000 cribles, 620 eteidentifies comme necessaire d’ecdysone. second crible, nous avonsexprime 4000 gras rechercher ceux induisaient uneaugmentation LDs. L’objectif etait d’identifier impliques reponse alimentaire, ainsi retenu 24 candidats interessants. troisieme crible represente majeure partie travail these, susceptibles modifier phenotype dS6K. testes,nous en 45 ensuite generer diagramme d’interaction utilisant informations disponibles banques donnees. plus interessants analyses culture cellules regulent l’activite dS6K niveau d’expression. Parmi derniers, nousavons identifie gene codant Archipelago (Ago), controler degradationregulee proteines-cibles au proteasome. Nous realise nombreusesexperiences montrent que ago interagissent genetiquement. outre, indiquedans donnees proteines entre elles technique 2-hybrides levure. Tous resultats revelent Ago regule degradation dS6K, etposent premieres pierres regulation.
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