Rol de HO-1 en la regulación de la inflamación asociada al cáncer de próstata. Compartimentalización subcelular y función

摘要: El cancer de prostata (PCa) es la segunda causa muerte por esta enfermedad entre los hombres occidentales. Los androgenos y el receptor (AR) son criticos para desarrollo del PCa. AR recluta varios co-activadores/co-represores factores transcripcion modificando expresion genes blanco. Se han identificado mecanismos que activan al ellos via senalizacion STAT3. Trabajos previos nuestro laboratorio demostraron nuclear HO-1 en carcinomas primarios prostata. In vitro induccion disminuyo proliferacion, invasion migracion celular retardo crecimiento tumoral angiogenesis in vivo. Nuestra hipotesis podria actuar como un co-regulador receptores nucleares o bien modificar microambiente modulando actuarian coreguladores. En este trabajo tesis nos propusimos investigar si afecta actividad transcripcional a traves eje Demostramos las celulas PCa reprime activacion AR, disminuyendo promotor niveles ARNm antigeno prostatico especifico (PSA). Comprobamos sobreexpresion induce arresto ciclo G2/M. Mediante inmunoprecipitacion cromatina determinamos se asocia promotores genicos, revelando una nueva funcion proteina. ensayos co-inmunoprecipitacion mostramos STAT3 interaccionan directamente. Por medio microscopia confocal demostramos provoca retencion citoplasmatica tratamiento con hemina (inductor HO-1) impidio targets STAT3, coincidente disminucion pSTAT3 nucleo. Estudios vivo confirmaron reduccion localizacion xenotransplantes PC3 sobre-expresan HO-1. Adicionalmente, NFκB, factor relevante inflamacion forma complejos tambien queda inactivo retenido citoplasma cuando Estos resultados proveen reprimiendo e interfiriendo hallazgos sustentan nuestra proposicion acerca nuevo rol posee HO-1, mas alla su catalitica.