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摘要: O câncer é uma doença resultante do acúmulo de mutações e de alterações epigenéticas da cromatina. Define-se epigenoma como o conjunto de modificações bioquímicas do DNA, principalmente a metilação em dinucleotídeos CpG, e das modificações pós-traducionais das histonas que, em conjunto, regulam a acessibilidade da cromatina e a expressão gênica. Nas últimas décadas, importantes avanços técnicos permitiram a identificação das diferentes modificações das histonas bem como a compreensão das suas funções em diversos processos biológicos fundamentais como a transcrição, replicação e reparo do DNA. As enzimas que catalisam a adição ou a remoção das modificações pós-traducionais das histonas e as proteínas que as leem também foram caracterizadas. Neste contexto, a cromatina está implicada nas respostas dinâmicas a vários sinais e componentes celulares que estão corrompidos no câncer: alguns resíduos de aminoácidos sujeitos às modificações epigenéticas encontram-se mutados nas histonas; em adição, as enzimas efetoras também estão alteradas no câncer e atuam como mutações condutoras (“driver mutations”). Recentemente, uma análise pan-câncer utilizando uma abordagem de sequenciamento do exoma para a identificação de variantes somáticas identificou 299 proto-oncogenes que estão frequentemente mutados, com destaque para 12 genes que codificam enzimas envolvidas na metilação e desmetilação de lisinas de histonas. O objetivo deste trabalho foi interpretar o impacto das variantes somáticas adquiridas mais frequentes em metilases e desmetilases de lisina das histonas (KMTs …