Role of MET in SV40-induced mammary tumorigenesis

摘要: Role of MET in SV-40 induced mammary tumorigenesis: Our laboratory generated and characterized a transgenic mouse model (WAP-T mice) suitable for molecular analysis initiation progression adenocarcinoma. Expression SV40 early proteins WAP-T mice is initiated during late pregnancy, tumors develop from T-antigen expressing epithelial progenitor cells that survived involution. Molecular analyses the tumours by aCGH gene expression profiling revealed amplified strongly expressed nearly all undifferentiated tumors. Therefore, we focused on role SV40-induced tumorigenesis. Double staining (T-Ag) an established tumour cell line called G2 our showed levels were directly proportional to T-Ag levels, indicating regulating expression. Ectopic embryo fibroblasts with wild-type p53 (wtp53) or p53-null background significant dependent increase wtp53 compared background. The data suggested repressed wtp53, this repression alleviated inactivation through complex formation T-Ag. To confirm expression, investigated cG9 which express temperature-sensitive at 32°C mutant 39°C, respectively. We observed increased when was conformation. further supported postulated p53-dependent action leads transcriptional formation. By ChIP assay detected binding promoter, abolished co-expressed. Silencing using shRNA transformed abrogated these cells’ ability form colonies soft agar, highlighting proliferation substrate-independent growth. conclude acts as repressor gene. Alleviation function essential mediated cellular transformation. Die Funktion von der induzierten Brustkrebsentstehung: In unserer Arbeitsgruppe wurde ein transgenes Mausmodell Maus) entwickelt und charakterisiert, mit dem die Entstehung eines Brust Adenokarzinoms auf molekularer Ebene analysiert werden kann. Die des Transgens, fruhen Genregion, wird am Ende Schwangerschaft durch laktotrophe Hormone induziert. Tumore entwickeln sich aus T-Antigen exprimierenden Epithelzellen Brustdruse, Involution uberlebt haben. Molekularbiologische Untersuchungen dieser Genexpressionsanalyse deckten eine Amplifikation verstarkte Gens nahezu allen undifferenzierten Tumoren auf. Aufgrund dessen Rolle Tumorgenese genauer analysiert. Die Immunfluoreszenz-Doppelfarbung einer unserem etablierten epithelialen Mammakarzinom Zelllinie (G2 Zelllinie) zeigte, dass direkt zur verhalt. Dies weist Regulation hin. ektope Mausembryofibroblasten Wildtyp oder Genotyp zeigte einen signifikanten, abhangigen Anstieg Zellen im Vergleich zu Zellen. Daraus lasst schliesen, MET-Expression supprimiert diese Unterdruckung Bildung p53-T-Ag Komplexen revertiert wird. Um negative bestatigen, Maus untersucht. Diese exprimiert Temperatur sensitive Mutante p53, welche bei Wildtyp-Konformation 39°C Mutanten-Konformation besitzt. In Gegenwart beobachtet. Dieser Versuch bestatigte zudem postulierte abhangige Inaktivierung Komplexbildung bestatigt werden. Mittels Analysen Bindung den Promotor nachgewiesen, Ko-Expression aufgehoben konnte. Reduktion spezifische transformierten hob deren Fahigkeit Koloniebildung Softagar auf, Bedeutung fur Proliferation Substrat unabhangiges Wachstum hervorhebt. Aus vorliegenden Daten ergibt sich, als Repressor fungiert. Aufhebung Repressorfunktion Interaktion ist entscheidend vermittelte zellulare Transformation.