Identifikation und Charakterisierung des Adenovirus E1A-Proteine bindenden zellulären Faktors r-SREC

作者: Silke Kullmann

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摘要: Die adenoviralen E1A-Proteine sind fur die Expression aller anderen viralen Gene essentiell und modulieren zudem spezifischer zellularer um eine effiziente Replikation des Genoms zu gewahrleisten. Dabei vermitteln sie ihre Funktionen uber Protein-Protein-Interaktionen mit zellularen Proteinen, u.a. an der Regulation Zellzyklus, Differenzierung Apoptose beteiligt sind. Im Zuge vorliegenden Arbeit konnte ich Volllangen cDNA identifizieren, einen bisher nicht beschriebenen E1A-Proteine-bindenden, Faktor (r-SREC) einem offenen Leseraster von 366 Aminosauren kodiert. Meine Experimente haben gezeigt, dass sowohl Ad12 E1A- als auch Ad2/Ad5 in vitro vivo effizient dem r-SREC-Protein interagieren. Durch Protein-Protein-Interaktionsstudien konservierte Region 2 den N-terminalen Bereich (AS 1-79) diese Interaktion verantwortlichen Proteindomanen identifizieren. nativen mRNA Rattengeweben (Herz, Hirn, Lunge, Niere Hoden) einer Grose 1,6 3,4 kb sowie humanen Geweben Plazenta, Leber, Skelettmuskel, Pankreas) 4,4 nachgewiesen werden. Weiterfuhrende zeigten, das Zelle Ab- Anwesenheit cytoplasmatisch lokalisiert ist. Hier jedoch beobachtet werden, Koexpression erhohten Konzentration r-SREC-Proteins distinkten Kernmembran fuhrt. Daten belegen weiterhin, r-SREC transienten Expressionsstudien trotz seiner cytoplasmatischen Lokalisation E1A13S-vermittelte Aktivierung Promotoren E2Ad12 G5-E1B TATA reprimiert.

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