Synthesis and biological activity of multifunctional sensor/effector catalysts

摘要: Increased generation of reactive oxygen species (ROS) and an altered redox status have long been observed in several types cancer. This biochemical property cancer cells might be exploited for therapeutic benefits since it possible to preferentially eliminate these by pharmacological ROS insults. Compounds able modulate the intracellular state developed, which effectively, yet also selectively, appear kill cells. Among various agents employed cells, certain catalysts containing quinone chalcogen moieties shown considerable promise they are non-toxic on their own develop effective, often selective cytotoxicity. A simple synthetic method based Passerini Ugi multicomponent reactions has developed synthesis multifunctional catalysts. allowed a representative set combining two, three or even four centres one molecule good yield. When incubated with inhibited cell proliferation induced both cycle delay apoptotic death low, sub-micromolar concentrations. The cause was obviously OS, reflected enhanced level together significant decrease reduced glutathione. Interestingly, some active compounds showed quite low toxicity normal human fibroblasts endothelial supporting notion that such anticancer activity. Chemogenomic assays using mutant library Saccharomyces cerevisiae were used look chemical-genetic interactions. Analyzing resulting interaction profiles afforded sensitive mutants. corresponding knocked out genes mutants play major role antioxidant defence system pivotal removal toxic oxidants. Therefore, deletion respective OS phenotype mutant. These observations excellent agreement other cell-based assay performed as part this study. Finally, potent antimicrobial activity evaluated against different fungal bacterial strains. Seit langem wird mehreren Krebsarten eine erhohte Generierung von reaktiven Sauerstoffspezies und ein veranderter Redox-Status beobachtet. Diese biochemische Eigenschaft Krebszellen konnte fur therapeutische Zwecke genutzt werden, indem diese Zellen durch weitere Erhohung des ROS-Levels eliminiert werden konnen. Wirkstoffe, die den intrazellularen der modulieren, wurden hier entwickelt. konnen effektiv aber auch selektiv abtoten. Von verschiedenen untersuchten Substanzen sind vor allem Redoxkatalysatoren, Quinone- Chalcogenreste enthalten, Erfolg versprechend. Sie sich nicht toxisch, zeigen effektive selektive Zytotoxizitat. Fur Synthese solchen multifunktionalen Redoxkatalysatoren wurde einfache synthetische Methode basierend auf Multikomponenten Reaktionen ermoglicht eines reprasentativen Satzes mit hoher Ausbeute. enthalten zwei, drei oder sogar vier Redox-Zentren einem Molekul. Diese inhibieren Zellproliferation Krebszelllinien. Im niedrigen micromolaren Konzentrationsbereich hemmen sie Zellzyklus induzieren Apoptose. Wirkung oxidativen Stress (OS) vermittelt, einen erhohten ROS-Level zusammen einer deutlichen Abnahme reduziertem Glutathion belegt konnte. Interessanterweise redox-aktiven nur geringe toxische Effekte primaren humanen Fibroblasten sowie Endothelzellen, Annahme unterstutzt, dass selektiven Effekt Tumorzellen haben. Um chemo-genetische Wechselwirkungen dieser Stoffe zu identifizieren, Experimente Bibliothek Mutanten durchgefuhrt. Dabei mehrere entdeckt, sensitiv reagieren. Die diesen deletierten Gene besonders bei antioxidativen Kontrolle Bedeutung spielen Schlusselrolle Beseitigung toxischen Oxidantien. Deletion solcher kann Phanotyp fuhren, empfindlich reagiert. Ergebnisse stutzen bestarken aus zellbasierten Experimenten gewonnen Daten. Schlieslich einige starke antimikrobielle Aktivitat gegen verschiedene Pilz- Bakterienstamme.