Farmacogenética en el tratamiento del cáncer colorrectal

摘要: El cancer colorrectal (CCR) constituye un problema sanitario de gran trascendencia en nuestro medio debido a la alta incidencia y mortalidad. En actualidad, el tratamiento sistemico estandar del CCR se fundamenta diversos agentes quimioterapicos (fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecan) anticuerpos monoclonales contra factor crecimiento vascular endotelial (bevacizumab) receptor epidermico (cetuximab panitumumab). A pesar progreso que ha producido los ultimos anos CCR, eficacia estos farmacos, costosos potencialmente toxicos, sigue siendo limitada impredecible. Por tanto, desarrollo marcadores predictivos ayuden mejor seleccion tratamientos emplear oncologia es area investigacion maximo interes. proposito presente tesis estudio diferentes variaciones farmacogeneticas pertenecientes linea germinal capaces predecir eficacia, pronostico y/o toxicidad empleados escenarios colorrectal. primera parte analizan polimorfismos geneticos vinculados al neoadyuvante con quimiorradioterapia recto localmente avanzado. Se estudiaron total 13 localizados 6 genes relacion tanto quimioterapia 5-fluorouracilo, capecitabina oxaliplatino, como radioterapia empleada preoperatorio. Los resultados este trabajo concluyen genotipo region promotora gen TS (TS 5’UTR VNTR) polimorfismo Arg399Gln XRCC1 son utilidad identificacion pacientes recto, estadios II-III, benefician preoperatoria una segunda estudian (EGFR). investiga mecanismo citotoxicidad celular dependiente anticuerpo (ADCC) su estado mutacional oncogen KRAS metastasico refractario tratados esquema anti-EGFR. analisis Fc?RIIa-H131R Fc?RIIIa-V158F, involucrados ADCC, no utiles moleculares para beneficio Hasta fecha tan solo clasificacion clinica riesgo EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer), cutanea KRAS, permiten identificar ultimo ejemplo aplicacion optimizacion estudios farmacogeneticos presentan ensayo clinico fase I-IV busqueda dosis irinotecan segun uridina difosfato glucuronosil transferasa (UGT1A1), enzima clave metabolismo dicho farmaco. Las conclusiones demuestran que: i) La recomendada FOLFIRI (180mg/m2) considerablemente inferior aquella puede ser tolerada UGT1A1 *1/*1 *1/*28. ii) maxima alto (UGT1A1 *28/*28) 30% 180mg/m2 ficha tecnica farmaco iii) Parece existir entre metastasico.