Interaktion von Rezeptortyrosinkinasen und pertussistoxin-sensitiven G-Proteinen am Beispiel des Rezeptors für Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)

摘要: Thema dieser Dissertation war die Untersuchung, ob Pertussistoxin (PTX)-sensitive G-Proteine an der Signaltransduktion des Rezeptors fur Platelet-derived Growth Factor (PDGF) beteiligt sind. Unsere Befunde zeigen erstmalig, das PTX durch PDGF induzierte intrazellulare Ca2+-Mobilisierung humanen Hautfibroblasten hemmt. Mechanistisch spielt dabei direkte Inter-aktion von G-Proteinen mit dem PDGF-Rezeptor und Phospholipase C (PLC)g eine Rolle. Wir konnten zeigen, nach PDGF-Stimulation Menge Gai-Protein zunimmt, sich bzw. PLCg koprazipitieren last. An NIH3T3-Zellen konnte im Gegensatz zu den zwar Zunahme Gai-Protein-Assoziation beobachtet werden, Vorbehandlung bewirkte jedoch keine Hemmung stimulierten Ca2+-Signale. Diese Daten stehen Einklang anderen Untersuchungen. Hier wurde Beobachtung gemacht, primaren Zellen Reihe fruher Signale PTX-sensitiv sind, wahrend dies transformierten nicht mehr Fall ist. Die Ursache hierfur wird u.a. in einer Hochregulation Rezeptorzahl vermutet. Man mus daher davon ausgehen, PTX-sensitive Signale, Stimulation RTK entstehen, unterstutzen konnen. Weiterhin haben wir untersucht, wie Behandlung auf spate stimulierte Zellantworten auswirkt. Ergebnisse funktionelle Ausschaltung Gi-Proteinen DNA-Synthese Zellmotilitat fuhrt. Fruhere Untersuchungen Arbeitsgruppe hatten gezeigt, bei Gruppe Patienten essentieller Hypertonie Ca2+-Signale Rezeptoren, koppeln, Vergleich Kontrollpersonen gesteigert Auch hypertensiver waren gesteigert. Eine PTX-Vorbehandlung fuhrte Signale. Es gezeigt diese gesteigerten einem Poly-morphismus Gen G-Protein-Untereinheit Gb3 (GNB3 C825T) Auftreten Spleisvariante, als Gb3s bezeichnet wurde, assoziiert Im zweiten Teil Arbeit biologisch aktiv ist assoziieren kann. Nachdem biologische Funktionalitat nachgewiesen werden konnte, Beteiligung untersucht. Interaktion aktiviertem Gb-Proteinen - Gb1 werden. Der hier beschriebenen unter Gesichtspunkt genetisch fixierten Unterschiede Signalubertragungs-starke PTX-sensitiver Funktion Patho-genese verschiedener Erkrankungen, wichtige pathophysiologische Relevanz zukommen.