Étude de l'impact des microARNs sur la carcinogenèse des cancers colorectaux instables sur les séquences répétées microsatellites du génome

摘要: La progression tumorale MSI (Microsatellite Instable) est un processus multi-etapes resultant de mutations generees par d'instabilite genetique qui affecte en majorite les motifs repetes tandem l'ADN (microsatellites). Ces contribuent a l'oncogenese lorsqu'elles perturbent la fonction d'oncogenes ou genes suppresseurs tumeurs. Le trait phenotypique consecutif l'inactivation du systeme reparation des mesappariements (systeme MMR). Dans ce travail, je me suis interesse au role microARNs dans MSI. Les regulent l'expression nombreux pouvant avoir cle le cancer. J'ai donc fait l'hypothese d'un ces lors differentes etapes tumorigenique Tout d'abord nous avons mis evidence une surexpression miR-155 (ciblant principales proteines MMR) niveau muqueuse colique non transformee malades atteints d'une Maladie Inflammatoire Chronique Intestinale, pourrait constituer evenement pre-tumoral favorisant l'emergence clones MMR-deficients (notion d'effet champs). deuxieme partie, pu identifier premiere mutation somatique touchant microARN. Il s'agit miR-3613 dont repetition microsatellite entierement localisee miR mature. L'instabilite conduit changements sequence l'extremite 3' d'IsomiRs). isomiRs produits ont repertoire cibles pour certaines sont communes forme sauvage et d'autres specifiques chacun variants.