Mise au point de vecteurs colloïdaux pour améliorer l'absorption d'anticancéreux utilisés par voie orale

摘要: Ces travaux de these ont porte sur l'utilisation d'un nouveau vecteur particulaire lipidique (LNCs) destine a la voie orale. Ce systeme devrait permettre d'encapsuler une molecule anticancereuse et ameliorer sa biodisponibilite. Notre premier axe recherche ete d'etudier les proprietes in vitro des LNCs encapsulant du paclitaxel en vue d'une administration par La stabilite dans milieux gastro-intestinaux simules demontree. De plus, etudes transport travers l'epithelium intestinal (modele cellulaire Caco-2) montre que permettaient d'augmenter le grâce un mecanisme d'endocytose actif clathrine- caveole-dependant situe microenvironnement P-gp. Nous avons aussi mis evidence interactions entre l'endocytose nanocapsules l'activite second l'application pour encapsuler nouvel anticancereux : Sn38 qui est metabolite l'irinotecan. Une formulation modifiee lipidiques obtenue utilisant co-tensioactif huile hydrophile plus excipients standards. Les physico-chimiques stabilite, l'absorption epitheliale toxicite cette ensuite verifiees. Enfin, activite antitumorale courte duree apres orale chez souris observee. travail fait donc preuve concept d'anticancereux l'aide vecteurs colloidaux. Neanmoins, certaines optimisations restent encore realiser prevoir application clinique.