ALK1 et BMP9 dans le remodelage vasculaire de la génétique humaine aux modèles murins

摘要: ALK1 est un recepteur de la famille du TGF-β, principalement exprime dans les cellules endotheliales. Le ligand physiologique et circulant d'ALK1, BMP9, a ete decouvert par notre laboratoire en 2007, ce qui ouvert des possibilites d'etude fonction d'ALK1. La premiere partie ma these consacree l'analyse fonctionnelle mutants retrouves sur patients atteints maladie Rendu-Osler type 2, reponse BMP9. Cette etude permis : 1) proposer l'haploinsuffisance comme modele ; 2) developper test diagnostique pour discriminer mutations pathogenes polymorphismes rares, base leur BMP9 3) d'avoir une meilleure connaissance acides amines d'ALK1 importants Un second travail consiste production forme mature domaine extracellulaire vue l'etude structure cristallographique complexe. L'expression proteines purification sont phase d'optimisation. Enfin, troisieme projet consistait role l'angiogenese in vivo. neutralisation deux strategies distinctes induit augmentation densite vasculaire retine souris. mecanisme cours d'investigation.