Chimiokines et interaction entre l'immunité innée et adaptative dans l'asthme allergique : implication des cellules dendritiques et du récepteur NOD1

摘要: L’asthme allergique est caracterise par une reponse immune adaptative de type Th2 associee a production des mediateurs pro tels que les chimiokines CCL17, CCL22 et CCL18. Les agents microbiens peuvent prevenir, aggraver ou sont soupconnes d’induire l’asthme allergique, mecanismes encore incompletement elucides qui font intervenir recepteurs l’immunite innee capables reconnaitre. NOD1 un impliques, c’est recepteur intracellulaire reconnait motif particulier la paroi certaines bacteries. IL capable favoriser systemique Th2.Cependant aucune etude experimentale ne s’est interessee son role dans cette pathologie. Le but notre travail ete double, tout d’abord, evaluer l’effet l'agoniste sur modele experimental d’asthme, etudier contribution potentielle cellules dendritiques ce processus, d’autre part, relations directes entre chimiokine CCL18 cellule dendritique (DC) adaptative. Dans premiere etude, d’asthme nous avons montre l’administration l’agoniste NOD1, au moment sensibilisation souris sauvages, amplifie niveau poumons. Cette caracterisee augmentation (CCL17 CCL22). L’amplification inflammatoire pulmonaire reconstituee le transfert adoptif DCs moelle osseuse (BM-DC) stimulees avec l’OVA combine NOD1. Par contre BM-DCs provenant deficientes en CCL17 incapables d’amplifier reponse. In vitro, BM-DC murines DC humaines (derivees monocytes) produisent quantites importantes De plus, favorisent polarisation T vers profil Th2. Ces resultats montrent biais d’une (CCL17) dendritique, mettant evidence nouvel aspect fonctionnalite La seconde consiste direct CCL18, innee, dendritiques. differenciation monocytes sujets sains presence GM-SCF conduit developpement phenotype semi-mature, exprimant CCR7, produisant l'IL10 l'enzyme 2,3-indoleamine dioxygenase. induisent developpent Lc regulateurs Tr1 l’IL-10 d'inhiber proliferation effecteurs mecanisme cytokine dependant. Lorsque proviennent patients allergiques, l'effet tolerogene perdu liaison diminution fixation putatif. suggerent defaut regulation chez allergiques pourrait contribuer tolerance observe allergiques. donnees du putatif cibles therapeutiques potentielles.L'ensemble ces mettent important leurs interactions deviation amont aval celle ci.