Mecanismos moleculares que regulan la activación clásica y alternativa en los macrófagos

摘要: Los macrofagos son celulas fagociticas pertenecientes al sistema inmunitario que participan tanto en la respuesta innata como adaptativa. En presencia de M-CSF, su estimulo mitogenico especifico, proliferan, mientras el tratamiento con estimulos activadores IFN-γ o LPS hace detengan proliferacion, se activen y pasen asi a ejercer sus funciones especificas. este contexto, existen dos tipos citocinas capacidad activar macrofago, las llamadas tipo Th1 Th2. Las inducen los un patron activacion llamado "clasico" cuya finalidad es provocar una proinflamatoria acabara por eliminar agentes patogenos. Por contrario, Th2 IL-4 "alternativa" macrofagos, llevar cabo reparacion remodelacion tisular tras proinflamatoria. estudio hemos observado, primera vez, alternativa del macrofago cumple tambien dicotomia proliferacion/activacion observada bajo clasicos e inhibe proliferacion umbral entre fases G1 S ciclo celular. sentido, visto alargamiento tiempo cinetica MAPK ERK-1/2, encargada regular M-CSF. Esta regulada fosfatasa MKP-,1 quien encarga defosforilarla. Asi, MKP-1 induce para ERK-1/2 bloquean expresion forma dependiente STAT. La inhibicion directa mediante tecnologia RNA interferencia actividad y, consecuencia, parada corroborando resultados obtenidos previamente. Tambien analizado estado complejos cdk2/cicE, encargados progresion celular S. Hemos que, M-CSF ciclina E complejo inhiben ambos, explicando mecanismo utilizado estas mantener G1. Este bloqueo cdk2/cicE llevado gracias accion inhibidor cdk p21Waf1. Sin embargo, aunque ambas esta proteina, utilizando knockout p21Waf1 demostrado solo inducida lo cual sugiere utilizan vias senalizacion distintas celulares similares. otro lado, implicacion via macrofago. aspecto principales genes responsables dicha STAT6, JNK1 ejerce efecto sinergico sobre induccion, ya quinasa resulta disminucion dichos genes. El funcion no aun todo claro. ensayos inmunoprecipitacion cromatina sugieren podria estar fosforilando determinados cofactores zonas promotoras algunos genes, colaborando factor transcripcion STAT6.