Wound healing signals mediated by Rho/ROCK activation in response to radiotherapy and consequences fot treatmeny of late damage within normal tissues

摘要: La Radiotherapie occupe la deuxieme place dans liste de traitement du cancer le plus important apres chirurgie. Le progres technique recent, comme radiotherapie avec modulation d'intensite (IMRT) ou guidee par l'image (IGRT), en combinaison nouveaux medicaments a action specifique tels que les anticorps monoclonaux, sont une garantie d'augmentation l'index therapeutique. Cependant, peut provoquer un’ alteration processus normal reparation et d'induire developpement d'un cadre fibrose un sous-ensemble patients sensibles survivants long terme au cancer. principale caracteristique radio-induit est l'accumulation excessive anormale collagene compose principalement des elements fibrillaire immatures matrice extracellulaire (ECM).Les organes qui peuvent etre touches ce phenomene foie, peau, intestins, reins poumons. D'un point vue clinique, consideree condition irreversible, sans solution. Nous d'autres ont recemment montre que, outre l'activation TGF-β/Smad canonique, voies activees tissus fibreux cascade signalisation intracellulaire Rho/ROCK. Fait interessant, facon dont Rho/ROCK semble specifiquement active intestinale radio-induite, fournis justification pour strategie anti-fibrotique cible. L’ inhibition pharmacologique Rho statines, fait, mesure prevenir meme inverser phenomenes post-actinique intestinale.Avec ces premisses, nos etudes, nous avons role statines (Simvastatine Pravastatine) inhibiteur ROCK (Y-27632) modele murin pulmonaire obtenue approche (Bleomycine - BLM) . Par suite, developpe induite l'irradiation complet thorax evalue reponse l'administration Pravastatine. confirmation participation voie Rho/ROCK/CTGF ete immunohistochimie: Pravastatine normalise l'expression trois marqueurs: RhoB, TGFβ-RII CTGF.Apres, deux modeles radio-induite (intestinal pulmonaire), analyse, grâce l’immunohistochimie, mecanismes sous-jacents l'action antifibrotique via l’axe MMP2-TIMP2. Tres quand pravastatine administre titre preventif curatif, trouve impact different sur fibrolyse.Enfin, in vitro, etudie zymographie gelatinases (MMP2 MMP9) cultures primaires fibroblastes murins exposees differentes doses rayonnement metalloproteases son tour impliquee pro-fibrolytiques induits statines.Dans notre animal pulmonaire, capable d'inverser fibrotique semblent impliques leur tour, vivo pro-fibrolyse medicament.La multiplicite acteurs physiopathologie lesions fibrotiques explique pourquoi mise d'une therapeutique efficace si complexe. recherche mecaniques dommages aux normaux ouvert nouvelles approches therapeutiques. Ces cibles comprennent reduction l’inflammation, vasculaire thrombose, ainsi decouverte moleculaires. Il existe variete precliniques strategies efficaces, mais nombreux efforts doivent deployes atteindre l'objectif difficile proteger effets secondaires radiotherapie.