LKB1/ AMPK / TSC2 signaling pathway alterations in non-small-cell-lung-carcinoma
作者： Itziar de , Aguirre Egaña
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摘要: El gen supresor tumoral LKB1/STK11b, codifica una serina/treonina quinasa. Las mutaciones de linea germinal en LKB1 estan asociadas al sindrome Peutz-Jeghers (PJS), trastorno dominante autosomico caracterizado por el crecimiento polipos tracto gastrointestinal, y depositos melanina mucocutanea, aumentando riesgo ciertos canceres, incluido pulmon. locus PJS se encuentra situado cromosoma 19p13.3 responsable fue identificado como LKB1. del tambien a los adenocarcinomas pulmon, ocurren aproximadamente un tercio tumores primarios la mitad las lineas celulares adenocarcinoma implicando patogenesis cancer Estudios recientes sugieren que via senalizacion juega papel proteccion celulas frente apoptosis, respuesta niveles energia o nutrientes bajos, lograndose parte traves supresion actividad mTOR. Hay evidencias bibliografia demuestran activa complejo heterotrimerico AMPK, formado tres subunidades, catalitica (α) dos reguladoras (β γ). AMPK es sensor celular contribuye regular balance energetico ingesta calorica celula. Posteriormente, fosforila TSC2. heterodimero TSC1-TSC2 actua para inhibir mTOR, esencial control proliferacion. Asi, funciona regulador negativo Esta demostrado regula 11 12 quinasas subfamilia in vitro, sugiriendo funciones podria ser regulacion AMPK. Por tanto, blanco potencial tratamiento trastornos metabolicos. Nuestros principales objetivos fueron: ▪ Determinar frecuencia alteraciones geneticas epigeneticas LKB1/AMPK/TSC2 CPCNP, panel 23 (4 epiteliales normales bronquiales inmortalizadas con SV40 19 CPCNP). Estudiar estado metilacion 4 AMPK: BRSK1, BRSK2, MARK1 MARK4 celulares. Examinar LKB1/BRSK2. ▪Analizar BRSK2 58 FFIP pacientes CPCNP. impacto perdida conclusiones no limitan adenocarcinomas, otro subtipo carcinomas grandes. No encontro promotor ninguna pulmon analizadas este estudio. detectaron ni ningun grado distintos componentes estudiados TSC analizadas. De analizadas, representa mayor porcentaje: ~ 26% 25,8% grupo correlaciona significativamente cuatro parametros clinicopatologicos: estadio (P = 0, 025), histologia 001), tamano 073) nodulos afectados 04), utilizarse nuevo biomarcador progresion La interrupcion LKB1/BRSK2 importante mecanismo molecular, durante desarrollo
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