Expression und Regulation des KIR-Repertoires von humanen Natürlichen Killerzellen

摘要: Naturliche Killer (NK)-Zellen detektieren Veranderungen in der Expression von HLA-Klasse IMolekulen (MHC-Klasse I-Molekule des Menschen) auf Korperzellen mit Hilfe bestimmter inhibitorischer Rezeptoren, insbesondere KIR- (killer cell Ig-like receptors) und NKG2-Rezeptorfamilien. Wahrend KIR-Rezeptoren hochspezifisch fur bestimmte IEpitope sind, handelt es sich bei NKG2A um einen Pan-HLA-Klasse I-Rezeptor. Diese Rezeptoren werden klonal verteilt exprimiert, d.h. NK-Zelle zu unterschiedlich, bilden zusammen das sogenannte NK-Zellrepertoire. Bisher war unklar, ob wie humane NK-Zellrepertoire durch die Interaktion dieser ihren spezifischen I-Liganden geformt wird. Um Prinzipien besser verstehen, wurden sowie ihrer I Liganden peripherem Blut Nabelschnurblut analysiert. gleichzeitige Detektion klonalen Funktion aller wichtigen inhibitorischen NK-Zellen ermoglichen, wurde hierfur ein durchflusszytometrisches Verfahren etabliert, dem NKG2A-Expression funktionalen Markern CD107 Interferon-y bestimmt kann. Die prasentierten Ergebnisse zeigen, dass KIR NKG2A-Rezeptoren gegenlaufig zueinander verhalten, zwar sinkt Frequenz NKG2A-exprimierenden Geburt bis zum Erwachsenenalter 50%, wahrend reziprok dazu KIRExpression fast verdoppelt. deuten eine Transition einem unspezifischen neonatalen hochspezifischen adulten hin. Hypothese wird Beobachtung gestutzt, signifikante Adaption KIR-Expressionsfrequenzen entsprechenden auftritt, Effekt im nicht nachgewiesen konnte. Interessanterweise zeigen sowohl neonatale als auch adulte funktionale an Bezug Zytotoxizitat Zytokinproduktion, Prozess Lizenzierung bezeichnet Insgesamt konnte damit Arbeit gezeigt werden, strukturellen Adaptation NK-Zellrepertoires vorausgeht beide Prozesse wahrscheinlich direkt miteinander verknupft sind.